Anti-PD-1 VHH

Anti-PD-1 VHH

Modalitet

Anti-PD-1/PD-L1 VHH

Rastući interes za inhibitore imunoloških kontrolnih točaka (ICI) predvođen je fenomenom poznatim kao adaptivna rezistencija, u kojem tumorske stanice izražavaju ligand 1 programirane smrti (PD-L1), dok druge reguliraju ekspresiju PD-L1 kao odgovor na upalne citokine.

Tradicionalni ICI na bazi monoklonskih protutijela (mab) naširoko se koristi za terapiju i dijagnozu raka. Tehnologije minijaturizacije antitijela razvijaju se kako bi se poboljšala učinkovitost imunoterapija. Razvijeni su PD1/PD-L1 inhibitori na bazi nanotijela kao što su NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 i sdAb K2. Nano-antitijelo je također poznato kao jednodomensko protutijelo (SdAb) ili varijabla teškog lanca (VHH).

Zbog svoje niske molekulske težine, nanoantitijela snažno prodiru u tkiva i vežu se brzo i specifično za antigene, dok se nevezana nanotijela mogu brzo ukloniti izlučivanjem putem bubrega. Kao rezultat toga, u usporedbi s mAbs, nanotijela proizvode više signala od cilja do pozadine odmah nakon primjene.

Anti-PD-1 VHH, KN035

Prvo anti-PD-L1 nanotijelo, KN035, otkriveno je devinom imunološkom bibliotekom. KN035 se selektivno veže za PD-L1 i zabranjuje interakciju između PD-L1 i PD-1. Poput anti-PD-L1 antitijela, KN035 se učinkovito natječe za pet žarišnih ostataka površine PD-L1.

Anti-PD-1 VHH, NM-01

NM-01 je antitijelo s jednom domenom (sdAb) protiv PD-L1 razvijeno za imunoslikanje. Klinička studija faze II, PELICAN studija (NCT04992715), trenutno je u tijeku, gdje će 15 pacijenata biti uključeno u mjerenje ekspresije PD-L1 u NSCLC (primarni tumor i metastatske lezije) koristeći 99mTc-NM-01 baziran SPECT/CT i usporedite to s dijagnostičkom biopsijom.

Anti-PD-1 VHH, Nb97

Xian i suradnici (Sveučilište Fudan) pronašli su još jedno PD1 protutijelo (Nb97) pomoću prikaza faga. Nb97 je istraživan u obliku Nb97-Nb97-fuzijskog proteina ljudskog serumskog albumina, Nb97-Nb97-HSA (MY2935). Poluživot nanotijela Nb97 u serumu produljen je fuzijom humanog serumskog albumina (HSA). Nb97-Nb97-HSA pokazao je jači inhibitorni učinak u usporedbi s humaniziranim Nb97-Fc (MY2626).

Anti-PD-1 VHH, K2

Vrije Universiteit Brussel (VUB) razvilo je sdAb specifičan za PD-L1 nazvan K2, koji inhibira os PD-1/PD-L1. Svojstvo K2 povećava sposobnost dendritičnih stanica da aktiviraju T-stanice i stimuliraju proizvodnju citokina. U kombinaciji s terapijom dendritičnih stanica, sdAb K2 može biti učinkovitiji od PD-L1 mAb protiv bolesti raka.

Anti-PD-1 VHH, B3

Nanotijela se također mogu koristiti za modulaciju mikrookruženja tumora kao prijenosnici citokina. U jednom slučaju, funkcionalni fuzijski protein koji se sastoji od PD-L1 specifičnog VHH (B3) i kemokina (CCL21, CC motiv kemokinskog liganda 21) može stimulirati imunoterapiju transportom CCL21 u PD-L1-pozitivnu okolinu za regrutiranje povezanih leukocita.

Yaohai Bio-Pharma nudi CDMO rješenje na jednom mjestu za VHH/sdAb

Anti-PD-1/PD-L1 VHH u razvoju

Anti-PD-1 VHH	Sustav izražavanja	Stadij	Clinical Trials
KN035, envafolimab	HEK293 stanica	Odobrenje	Nije primjenjivo
99mTc-NM-01	Escherichia coli (E. coli)	Faza 2	NCT04992715
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)	kvasac (Pichia pastoris)	Predklinička	Nije primjenjivo
99mTc-K2	E. coli	Predklinička	Nije primjenjivo
B3-CCL21 fuzijski protein	E. coli	Predklinička	Nije primjenjivo

sve kategorije