Cas9 nukleaza
CRISPR uređivanje gena je tehnika koja se koristi u molekularnoj biologiji za mijenjanje genomova živih organizama. Temelji se na pojednostavljenoj verziji bakterijskog CRISPR-Cas9 antiviraškog odbrane sustava. Dostavljanjem kompleksa Cas9 endonukleaze s sintetičkim voditeljskim RNA (gRNA) u ćeliju, genom ćelije može biti prekinut na željenom mjestu. To omogućuje uklanjanje postojećih gena i/ili dodavanje novih in vivo.
U više tehničkim izrazima, Cas9 je dvoprstruki RNA-vedeni DNA endonukleaza enzim povezan s CRISPR adaptivnim imunskim sustavom u Streptococcus pyogenes . CRISPR-Cas9 tehnika uređivanja genoma bila je značajan doprinos Nobelovoj nagradi za kemijsku znanost 2020., koja je bila udijeljena Emmanuelle Charpentier i Jennifer Doudna.
Prvi lijek temeljen na uredjivanju gena CRISPR/Cas9, exagamglogene autotemcel (exa-cel), bio je odobren u studenom 2023. godine s trgovinskim imenom Casgevy. Koristi se u Ujedinjenom Kraljevstvu za liječenje bolesti krive krvi i beta talasemije. 8. prosinca 2023. godine Casgevy je odobren u Sjedinjenim Državama od strane FDA. Casgevy je jedinstveno rješenje koje ciljano djeluje na BCL11A gen i otkriven je od strane Vertex Pharmaceuticals i CRISPR Therapeutics.
Casgevy se stvara povećanjem autoloških stanica za CD34+ stanice, a zatim genome uređivanjem izvan tijela (ex vivo) uz uvodjenje kompleksa ribonukleoproteina CRISPR/Cas9 (RNP) elektroporacijom. gRNA uključeno u RNP kompleks omogućava CRISPR/Cas9 da napravi preciznu dvostruku prekidu u DNA-u na ključnom mjestu vezanom za vezu transkripcijskog faktora (GATA1) u eritroidno-specifičnom pojačivačkom području BCL11A gene.
Pored RNP-a, u kliničkim ispitivanjima se također istražuje i DNA ili mRNA koji kodiraju Cas9 i gRNA.
Yaohai Bio-Pharma Ponudi Jedno-Mjerno CDMO Rješenje za Cas9 Nuclease