Značaj razvoja formulacije
Biološki lijekovi, poput rekombinantnih proteina ili peptida, manje su stabilni od lijekova malih molekula. Ako se lijek ne može isporučiti u stabilnom obliku, možda čak neće ići dalje od studija prve primjene na ljudima (FIH).
Stoga je razvoj formulacije jedan od najkritičnijih aspekata u biološkom životnom ciklusu za osiguranje kvalitete, učinkovitosti i stabilnosti lijeka tijekom proizvodnje, transporta, dugotrajnog skladištenja i primjene.
Ključne riječi: razvoj i optimizacija biofarmaceutske formulacije, oblik doziranja bioloških lijekova, sastav formulacije lijeka, studije predformulacije, istraživanje formulacije, probir formulacije
Primjena: Biofarmaceutska industrija, humana medicina, medicina za životinje, cjepivo, rekombinantni biološki lijekovi velikih molekula, biološki lijekovi, biološki reagens
Usluge razvoja formulacije tvrtke Yaohai Bio-Pharma
Tekuće i liofilizirane (osušene smrzavanjem) formulacije trenutno predstavljaju najčešće načine primjene bioloških lijekova.
Yaohai Bio-Pharma specijalizirana je za razvoj tekuće tvari lijeka (DS) ili proizvoda lijeka (DP), kao i liofiliziranog DP-a u bočicama ili napunjenim štrcaljkama za različite načine primjene, uključujući intravenozno (IV), supkutano (SC), intravitrealno (IVT), i inhalacije (INH).
Primjenjujemo One-Time-A-Factor (OTAF) ili Design-of-experiments (DoE) za razvoj i optimizaciju formulacije odgovarajuće faze, uključujući sljedeće korake:
- Ispitivanje fizikalno-kemijskih svojstava i stabilnosti proteina prije formulacije
- Provjera i optimizacija formulacije tekuće ljekovite tvari (DS).
- Provjera i optimizacija formulacije tekućeg lijeka (DP).
- Probir i optimizacija formulacije liofiliziranog lijeka (DP).
- Fill-Finish proces i razvoj ciklusa liofilizacije
- Standardne studije stabilnosti u stvarnom vremenu i ubrzane studije akutnog stresa
Pojedinosti usluge
| Pojedinosti usluge |
Operacije jedinice |
Naš fokus |
| Ispitivanje prije formulacije |
Fizikalno-kemijska svojstva Ispitivanje stabilnosti |
Odlučite se za prikladnu formulaciju (npr. tekuću, liofiliziranu) za rana ili kasna klinička ispitivanja |
| Tekuća DS ili DP formulacija |
Probir tekuće formulacije visoke propusnosti |
Sastav pufera, pH, ionska snaga, stabilizatori, surfaktanti, pomoćne tvari, adjuvansi itd. |
| Liofilizirana DP formulacija |
Probir liofilizirane formulacije visoke propusnosti |
Lioprotektori (npr. saharoza, trehaloza), puferski sustav, pomoćne tvari itd. |
| Razvoj procesa za tekući DP |
Dodatna tehnika pripreme i sterilizacije - izborno |
Studije stabilnosti formulacije adjuvansa |
| DS razrjeđenje i priprema DP |
Snaga doze, proučavanje pumpanja, brzina miješanja, posmične sile |
| Napunite i završite |
Volumen punjenja, proučavanje miješanja, posmične sile |
| Razvoj procesa liofilizacije |
Razvoj ciklusa liofilizacije |
Liofilizirani DP kvalitete |
| Ispitivanje kvalitete |
Čistoća, cjelovitost, topljivost, viskoznost, aktivnost i agregacija, itd. |
Učinak formulacijskih sastava i procesa na kvalitetu DS/DP |
| Studije stabilnosti |
Studija slučaja
Dobili smo zadatak da ispitamo DS/DP formulaciju i dizajniramo DS/DP proces za VLP-konjugirano cjepivo.
Prvo smo pregledali prikladne pufere u DS formulaciji, koji zadovoljavaju zahtjeve željene stabilnosti, bioraspoloživosti i kliničke sigurnosti. Drugo, optimizirali smo nekoliko čimbenika u formulaciji DP na bazi adjuvansa kako bismo poboljšali razine adsorpcije antigena. Osim toga, usredotočili smo se na kvalitetu DS/DP i razvili stabilan proizvodni proces.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
