Izolirani iz otrova morskog puža češera, roda Conus, Conotoxins (CTX), ili nazvani Conopeptide je skupina neurotoksičnih peptida. Peptidi konotoksina sastoje se od 10-30 aminokiselinskih ostataka, obično s jednom ili više disulfidnih veza.
Poznato je pet konotoksina čije je djelovanje utvrđeno: α(alfa)-, δ(delta)-, κ(kappa)-, μ(mu)- i ω(omega)- tipovi. Svaka od pet kategorija konotoksina cilja jedinstveni cilj:
α-konotoksin potiskuje nikotinske acetilkolinske receptore u živcima i mišićima.
δ-konotoksin potiskuje brzu inaktivaciju natrijevih kanala ovisnih o naponu.
κ-konotoksin potiskuje kalijeve kanale.
μ-konotoksin potiskuje natrijeve kanale ovisne o mišićnom naponu.
ω-konotoksin potiskuje naponski ovisne kalcijeve kanale N-tipa.
Primjena konotoksina (konopeptida)
U prošlosti su konotoksin i njegovi povezani ionski kanali proučavani kako bi se razumio toksični učinak trovanja na ljudsko tijelo. U novije vrijeme pozornost se pridaje upotrebi konotoksina u medicinskim terapijama i kozmetici.
Konotoksini u medicinskim terapijama
Konotoksini u liječenju boli
Izvorno otkriveni farmaceutski potencijal bio je u slučajevima nepodnošljive boli. ω-konotoksin ima analgetski učinak: učinak ω-konotoksina M VII A je 100 do 1000 puta veći od učinka morfija. Trenutačno je sintetskiω-konotoksin iz C. magus odobren od strane US Food and Drug Administration za liječenje boli pod trgovačkim nazivom Prialt. Aktivni sastojak Prialta je ω-konotoksin MVIIA (ili zikonotid), koji je vjerojatno najpoznatiji od do sada otkrivenih konotoksina.
Konotoksini u drugim bolestima
Osim kliničkog razvoja ω-MVIIA, proučavani su i drugi konotoksini za liječenje Parkinsonove bolesti, epilepsije, bolesti srca i dijabetesa. Konotoksini imaju potencijal za liječenje široke skupine bolesti zbog svog širokog raspona neuromodulatornih ciljeva.
Konotoksini u kozmetici
Kao i BTX (Botox), konotoksini imaju miorelaksirajuća svojstva i mogu se formulirati kao krema ili injekcija protiv bora. Jedan takav konotoksin je μ-CIIIC, koji je, u sklopu projekta CONCO koji financira Europska komisija, izvorno odvojen od puža Conus consors koji lovi ribu. Natrijev kanal skeletnih mišića, Nav1.4, i neuronski natrijev kanal Nav1.2 preferirano su inhibirani μ-CIIIC. I zbog ove inhibicije, Nav1.4 može djelovati kao miorelaksant. U početku je μ-CIIIC razvijen kao lijek za liječenje boli i kao lokalni anestetik koji se sada prodaje pod imenom “XEP™-018” kao aktivni sastojak u kozmetičkom proizvodu protiv bora bez recepta.
Kao alternativa kemijskoj sintezi, istražene su tehnologije rekombinantne DNA i sintetske biologije za biosintezu konotoksina (konopeptida).
Yaohai Bio-Pharma nudi CDMO rješenje na jednom mjestu za rekombinantni konopeptid
Razvijamo rekombinantni konopeptid/konotoksin kao aktivnu tvar ili aktivni farmaceutski sastojak (API). Proizvod uskoro izlazi na tržište.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
