Sve kategorije
ENEN
Studije stabilnosti

Studije stabilnosti

Početna stranica >  Mikrobiološki CDMO  >  Analiza i testiranje  >  Studije stabilnosti

Mikrobiološki CDMO

Studije stabilnosti

Biološki suštinski lijekovi su složeni veliki molekuli, posebno osjetljivi na okolišne faktore: temperaturu, oksidaciju, svjetlost, jonski sadržaj i presječnu silu. Ključno je provesti studije stabilnosti suštinske tvari i krajnje forme lijeka u namijenjenim uvjetima čuvanja, ubrzanim uvjetima i uvjetima prisilne degradacije. Podaci o stabilnosti obično se koriste za podršku trajnosti, roka trajanja i uvjeta čuvanja.

U skladu s smjernicama ICH Q5C, Yaohai Bio-Pharma pruža usluge studija stabilnosti za proteine, peptide, plazmide i mRNA-e, uključujući dugoročne studije stabilnosti, ubrzane studije stabilnosti i studije prisilne degradacije. Također raspolagamo svim potrebnim mogućnostima za čuvanje uzoraka i analizu Kritičnih Kvalitativnih Atributa (CQA) za prikupljanje podataka o stabilnosti.

Pravilna zahtjeva za studije stabilnosti

Prema smjernici ICH Q5C, „Potrebno je razviti odgovarajuće podatke o stabilnosti za biotehnološki/biološki proizvod, jer mnoge vanjske uvjete mogu utjecati na jačinu, čistoću i kvalitet proizvoda. Također se jako preporučuje da se istraživanja provode na lijekovitoj tvari i gotovom lijeku u akceleriranim i stresnim uvjetima.“

Studije stabilnosti u realnom vremenu (dugoročne)

U studijama stabilnosti u realnom vremenu (dugoročnim), lijekovita tvar ili gotovi lijek se čuva pod namijenjenim uvjetima čuvanja i praćen do trenutka kad biološka svojstva promijene izvan prihvatljivih granica. Rezultatom dugoročnih studija stabilnosti mogu biti utvrđeni rok trajanja, datum isteka, uvjeti čuvanja i intervali uzorkovanja/ispitivanja.

Tabela 1. Frekvencija testiranja u dugoročnim studijama stabilnosti biologija prije odobrenja

ROK UPOTREBE Intervali testiranja Vremenski pojmovi
jedan godine ili manje

Mjesečno prve tri mjeseca;

Svaki treći mjesec zatim

U 0, 1, 2, 3, 6, 9 i 12 mjeseci
Više od 1 godine

Svaka 3 mjeseca tijekom prve godine;

Svaka 6 mjeseci tijekom druge godine;

Godišnje zatim

Na 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 mjeseci, i godišnje zatim
Ubrzanja studija stabilnosti

Preporučena temperatura za pohranu injektivnih biofarmaceutske oblike je obično između 2 i 8℃. Ubrzane studije stabilnosti provedene su kratkotrajnije pod ubrzanim uvjetima, kao što je visoka temperatura. Podaci o stabilnosti prepoznaju se kao podržavaće informacije za stabilnost proizvoda i široko se koriste u određivanju roka trajanja i datuma isteka, te u razvoju formulacija.

Tabela 2. Primjeri ubrzanih studija stabilnosti

Studije stabilnosti Ubrzani uvjeti Točke uzorkovanja
Ubrzanja studija stabilnosti

podignuta temperatura

relativna vlažnost

Na 0, 1, 2, 3, 6 mjeseci
Studije prisilne degradacije

Cilj studija prisilne degradacije je prikupljanje informacija o stabilnosti u uvjetima stresa, poput visokih temperature, vlage, svjetla, oksidacije, zamrzavanja-topljenja ili mehaničkog stresa (tresanje, presijecanje). Studije prisilne degradacije lijekovne tvari ili lijekovnog proizvoda u ekstremnim uvjetima mogu pomoći u prepoznavanju ključnih faktora/parametara koji vode do degradacije biologa. Ovi podaci su korisni za procjenu robustnosti formulacije i procesa proizvodnje.

Tabela 3. Primjeri studija prisilne degradacije

Napetost Uvjeti stresa Trajanje
Temperatura Visoka temperatura (npr., 25℃, 30℃, 37℃, 40℃) Dana-mjeseci
Vlažnost Relativna vlaga (0~100%) Dana-mjeseci
Svjetlo Minimalno 1,2 milijuna lx h i 200 W h/m2 Nekoliko dana
Zamrzavanje-topljenje zamrzavanje–topljenje (od -20℃, -80℃ do 15℃) 1~5 ciklusa
Miješanje, šake 50~500 okreta po minuti Sati-dani
Analitičke metode za podršku studija stabilnosti
Ključni kvalitativni atributi (CQAs) Analitičke metode
Ukupni sadržaj proteina UV, BCA, Bradford, Lowry
Vidljive čestice Vizualna inspekcija
Agregacija, fragmani Dinamičko rasipanje svjetlosti Veličinsno-izbjediva cromatografija (SEC) HPLC/UPLC, Kapilarna elektroforeza CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), Elektroforeza u SDS-PAGE bez reduciranja
Kartografiranje i sekvenciranje peptida LC-MS/MS
Disulfidne veze LC-MS/MS
PTM (oksidacija, izomerizacija, deamidacija, glikozilacija) LC-MS/MS
Zatražite besplatnu ponudu

Get in touch