Prvi receptor tirozin kinaze, receptor epidermalnog faktora rasta (EGFR ili HER1) bio je povezan s rastom stanica i ljudskim tumorima. Nekoliko malih molekula i IgG protutijela usmjerenih na EGFR odobreno je za inhibiciju rasta tumora i apoptoze.
Antitijelo s jednom domenom (SdAb) ili varijabla teškog lanca (VHH), skraćeno poznato kao nanotijelo, ima nekoliko jedinstvenih karakteristika u usporedbi s konvencionalnim antitijelima, uključujući malu molekularnu težinu, visoku topljivost, visoku stabilnost i visok afinitet. Do danas je razvijeno nekoliko nanotijela, uključujući αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, koja ciljaju izvanstaničnu domenu EGFR.
Dvovalentno anti-EGFR nanotijelo, αEGFR-αEGFR-Alb, može se vezati za albumin i poboljšati stabilnost, unos tumora i biodistribuciju. Rezultati procjene afiniteta, inhibicija rasta tumorskih stanica i putova fosforilacije pokazali su da redoslijed sastavljanja nanotijela igra važnu ulogu u dizajnu bivalentnih nanotijela. Međutim, označena jednovalentna nanotijela kao što su 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 i D10 trenutno su u pretkliničkim studijama i razvijena su kao alati za snimanje.
Jedan od glavnih izazova za radiofarmaceutsku upotrebu VHH je njegovo visoko unošenje u bubrege. Bubrežna reapsorpcija radiofarmaceutika na bazi peptida može se smanjiti pomoću nekoliko strategija, uključujući inženjering fizikalno-kemijskih karakteristika tragača (tj. glikozilacija ili PEGilacija), povećanje negativnih naboja ostatka, uvođenje četkastog ruba poveznika koji se može cijepati enzimima između nanotijela i radionuklidnog nosača sredstvo, kao i injekcija kationskih aminokiselina (tj. lizina, arginina) i/ili ekspandera plazme na bazi želatine (tj. gelofusina).
Yaohai Bio-Pharma nudi CDMO rješenje na jednom mjestu za VHH/sdAb
Anti-EGFR VHH u razvoju
|
Anti-EGFR VHH
|
Sustav izražavanja
|
Radiooznaka
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E. coli TG1, E. coli BirA, gljiva
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E. coli, E. coli Miješanje
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E. coli (TG1), E. coli Shuffle, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokristal
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E. coli,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E. coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E. coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Ažuriranje na čekanju
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Referenca:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR i anti-EGFR nanotijela: pregled i ažuriranje. J Meta za lijekove. Travanj 2021.;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
HR
EN
AR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
