Hirudin, izveden iz Hirudo medicinalis, je polipeptid koji se sastoji od 64-66 aminokiselina s molekularnom težinom od ~7 kDa. Hirudin je moćan prirodni inhibitor trombina, ali su njegova razvoja i primjena ograničena zbog retkosti prirodnog hirudina.
Napredci u biotehnologiji omogućili su proizvodnju rekombinantnog hirudina iz bakterija i kvasaca. Rekombinantni hirudin ima sličnu kemsku strukturu i farmakološku aktivnost kao i prirodni hirudin.
Neke derivatne forme rekombinantnog hirudina, poput lepirudina i desirudina, bile su upotrebljene kao terapije za liječenje trombozi. Također, zbog visoke potrebe za hirudinom, neki noviji derivati kao što su rekombinantni hirudin RGD, bromofenilalanin-modificirani hirudin, neorudin i Annexin V-hirudin 3-ABD također se proučavaju u kliničkim ispitivanjima.
Hirudin za terapeutsku uporabu
Lepirudin
Lepirudin (Refludan) je genetski rekombinantni hirudin s 65 aminokiselina. Lepirudin se izražava u kvasinkama. Osim dvije aminokiseline [zamjena leucina (Leu) s izoleucinom (Ile) na N-terminalnom kraju peptida i brisanje sulfatne grupe na poziciji 63 za tyrosine (Tyr)], lepirudin je sličan prirodnom hirudinu.
Lepirudin je razvijen od strane Sanofi i odobren za antikoagulaciju.
Desirudin
Desyldin (Iprivasc) je rekombinantna jedna polipeptidska lancica koja se sastoji od 65 aminokiselina i formira tri disulfidne veze. Nedostatak sulfatne grupe na Tyr-63 u Desyldinu ga čini različitim od prirodnog hirudina. Struktura Desyldina je slična lepyldinu, s jedinom razlikom u prvih dvije aminokiseline na amin terminalu. Lepyldin sadrži Lue1-Thr2 na ovom mjestu, dok desyldin sastoji Val1-Val2.
Desyldin se izražava u kvasinkama ( Saccharomyces cerevisiae ) pomoću rekombinantne DNA tehnologije.
Rekombinantni RGD-hirudin
Rekombinantni RGD-hirudin je fuzijski protein sastavljen od tripeptida Arg-Gly-Asp (RGD) i varijante hirudina (2-Lys47). To je novi bifunkcionalni molekul hirudina, koji se može izraziti na visokim razinama u Pichia Pastoris .
Boronofenilalanin-modificirani Hirudin
Novi derivat hirudina, boronofenilalanin-modificirani hirudin, proizveden je modificiranjem pozicije 63 koristeći metodu kodonskog proširenja boronofenilalaninske boronske-amino kiseline. Nakon ovakve modifikacije, antitrombinska aktivnost rekombinantnog hirudina značajno se povećava.
Neorudin
Kao novi protivstribeni fuzijski protein, Neorudin je razvijen kao prolijek, koji će osloboditi varijantu hirudina 2-Lys47 (HV2) ciljane za koagulacijske lokacije.
Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
Drugi fuzijski protein, annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA), tijekom cirkulacije se vezuje za serumsko albumin, što poboljšava polovlje i ciljano dostavljanje hirudina.
Yaohai Bio-Pharma Ponudi Jedno-Mjesto Rješenje CDMO za Rekombinantni Hirudin
Odobren Recombinant Hirudin
|
Generičko ime
|
Značajno ime / Alternativno ime
|
Sustav izražavanja
|
Znakovi
|
Proizvođač
|
Najnovije stanje
|
|
Desirudin, Recombinant
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Kvasac (Saccharomyces cerevisiae)
|
DEEP VEIN THROMBOSIS
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Odobrenje
|
|
Lepirudin Recombinant
|
HBW 023, HEW 023, Hirudin variant-1, Refludan
|
Kvasac (Saccharomyces cerevisiae)
|
Heparin-povezana trombocitopenija; tromboembolične komplikacije (TEK)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Odobrenje, Povučeno (E.U.)
|
|
Hirudin biosličnik
|
Thrombex
|
Čeka ažuriranje
|
DEEP VEIN THROMBOSIS
|
Rhein-Minapharm
|
Odobrenje
|
|
Rekombinantni Neorudin
|
EPR-hirudin
|
Kvasac
|
DEEP VEIN THROMBOSIS
|
Beijing SH Bio-Tech
|
Faza I
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
