Hirudin

hirudin Hrvatska

Modalitet

Hirudin, izveden iz Hirudo medicinalis, je polipeptid koji se sastoji od 64-66 aminokiselina s molekularnom težinom od ~7 kDa. Hirudin je snažan prirodni inhibitor trombina, ali njegov razvoj i primjena ograničeni su nedostatkom prirodnog hirudina.

Napredak biotehnologije omogućio je proizvodnju rekombinantnog hirudina iz bakterija i kvasaca. Rekombinantni hirudin ima sličnu kemijsku strukturu i farmakološku aktivnost kao prirodni hirudin.

Neki rekombinantni derivati hirudina, kao što su lepirudin i desirudin, korišteni su kao terapeutici za liječenje trombotičkih poremećaja. Osim toga, zbog velike potražnje za hirudinom, neki noviji derivati poput rekombinantnog hirudina RGD, hirudina modificiranog bromofenilalaninom, neorudina i Annexin V-hirudina 3-ABD također se proučavaju u kliničkim ispitivanjima.

Hirudin za terapijsku upotrebu

Lepirudin

Lepirudin (Refludan) je genetski rekombinantni hirudin sa 65 aminokiselina. Lepirudin se eksprimira u stanicama kvasca. Osim dva aminokiselinska ostatka [supstitucija leucina (Leu) izoleucinom (Ile) na N-terminalnom kraju peptida i brisanje sulfatne skupine na položaju 63 tirozina (Tyr)], lepirudin je sličan na prirodni hirudin.

Lepirudin je razvio Sanofi i odobren za antikoagulaciju.

Desirudin

Desyldin (Iprivasc) je rekombinantni jednostruki polipeptidni lanac koji se sastoji od 65 aminokiselinskih ostataka i tvori tri disulfidne veze. Odsutnost sulfatne skupine na Tyr-63 u Desyldinu čini ga drugačijim od prirodnog hirudina. Struktura desyldina nalikuje strukturi lepyldina, s jedinom razlikom što su prve dvije aminokiseline na amino terminalu. Lepildin se sastoji od Lue1-Thr2 na ovom mjestu, dok se desildin sastoji od Val1-Val2.

Desildin se eksprimira u kvascu (Saccharomyces cerevisiae) korištenjem tehnologije rekombinantne DNA.

Rekombinantni RGD-hirudin

Rekombinantni RGD-hirudin je fuzijski protein Arg-Gly-Asp tripeptida (RGD) i varijante hirudina (2-Lys47). To je nova bifunkcionalna molekula hirudina i može se eksprimirati u visokim razinama Pichia pastoris.

Hirudin modificiran borofenilalaninom

Novi derivat hirudina, hirudin modificiran borofenilalaninom, proizveden je modifikacijom mjesta 63 korištenjem metode ekstenzije kodona borofenilalanina borne aminokiseline. Nakon takve modifikacije, antitrombinska aktivnost rekombinantnog hirudina je značajno povećana.

Neorudin

Kao novi antikoagulantni fuzijski protein, Neorudin je razvijen kao predlijek, koji bi oslobađao varijantu hirudina 2-Lys47 (HV2) ciljajući na mjesta koagulacije.

Aneksin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)

Još jedan fuzijski protein, aneksin V-hirudin 3-ABD (hAvHA) može se vezati sa serumskim albuminom tijekom cirkulacije, što poboljšava poluživot i ciljanu dostavu hirudina.

Yaohai Bio-Pharma nudi CDMO rješenje na jednom mjestu za rekombinantni hirudin

Odobreni rekombinantni hirudin

Generičko ime	Naziv marke/alternativni naziv	Sustav izražavanja	Indikacije	Proizvođač	Najnovija faza
Desirudin, rekombinantni	CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis izoforma HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc	Kvasac (Saccharomyces cerevisiae)	Tromboza dubokih vena	Canyon Pharmaceuticals AG	Odobrenje
Lepirudin rekombinantni	HBW 023, HEW 023, Hirudin varijanta-1, Refludan	Kvasac (Saccharomyces cerevisiae)	Trombocitopenija povezana s heparinom; tromboembolijske komplikacije (TEK)	Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer	Odobrenje, povučeno (EU)
Biosličan hirudin	Thrombex	Ažuriranje na čekanju	Tromboza dubokih vena	Rhein-Minapharm	Odobrenje
Rekombinantni Neorudin	EPR-hirudin	Kvasac	Tromboza dubokih vena	Peking SH Bio-Tech	Faza I

sve kategorije