Parkin, E465 ubikvitin ligaza od 3 aminokiselina, je protein kodiran genom PARK2 kod ljudi. Parkin ima važne uloge u ubikvitinaciji, procesu kojim se molekula kovalentno veže na ubikvitin (Ub) i usmjerava na proteasom ili lizosom za razgradnju. Parkin ima dvije RING strukturne domene i regiju između RING (IBR). RING1 predstavlja vezno mjesto za E2 enzim koji veže Ub, dok RING2 posjeduje katalitički cisteinski ostatak (Cys431) koji odvaja Ub od E2 i privremeno ga veže na E3 tioesterskom vezom.
Parkin također inhibira apoptozu ovisnu i neovisnu o mitohondrijima, čime se povećava preživljavanje stanica. Također je poznato da mutacije u Parkin genu doprinose obiteljskom obliku Parkinsonove bolesti koji se naziva autosomno recesivna juvenilna Parkinsonova bolest (AR-JP). Osim toga, prijavljeno je da je Parkin neophodan za mitozu (autofagiju mitohondrija).
Parkin kod Parkinsonove bolesti (PD)
PARK2 je Parkin gen u kojem mutacije u Parkin proteinu mogu uzrokovati oblik autosomno recesivne juvenilne Parkinsonove bolesti. Smatra se da je ovaj oblik genetske mutacije jedan od najčešćih genetskih uzroka ranog početka Parkinsonove bolesti. Kod ljudi, 50% nasljednih oblika Parkinsonove bolesti (PD) i 15% sporadičnih juvenilnih oblika Parkinsonove bolesti (PD) povezano je s mutacijama gubitka funkcije u genu za parkin PARK2.
Zabilježeno je da rekombinantni parkin inhibira simptome povezane s Parkinsonovom bolešću; Cellivery je razvio rekombinantni stanično propusni Parkin protein (ICP-Parkin). Prema nekim pretkliničkim studijama, ICP-Parkin integrira parkin u oštećene dopaminergičke stanice. Na taj način Parkin protein (ICP-Parkin) može promijeniti tijek napredovanja bolesti i utjecati na motoričke simptome.
Yaohai Bio-Pharma nudi sveobuhvatno CDMO rješenje za Parkin
Parkin cjevovodi
Generičko ime
|
Naziv marke/
Alternativno ime
|
Indikacije
|
Proizvođač
|
Najnovija faza
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Parkinsonova bolest, Alzheimerova bolest
|
Cellivery, Ildong
|
Predklinička
|
PRKN genska terapija
|
AAV vektor terapija
|
Parkinsonova bolest
|
Prolaz Bio
|
Predklinička
|