Terapijsko korištenje IgG proteaze
IgG Proteaza kao pretransplantacijska terapija
Imlifidase (Idefrix) je rekombinantna enzima koja razgrizuje imunoglobulin G (IgG), izvedena iz Streptococcus pyogenes, koja se također zove IdeS. Aktivni sastojak Imlifidase (IdeS) proizvodi se u Escherichia coli (E. coli) ćelijama pomoću rekombinantne DNA tehnologije. IdeS štiti IgG kako bi formirao F(ab')2 i Fc fragmente, time eliminirajući Fc-ovise funkcije efektora poput obavezno-antikorovitoj celuloj-medijiranom citotoksinosti (ADCC) i komplement-ovisnoj citotoksinosti (CDC). Imlifidase je razvio Hansa Biopharma AB. EMA je odobrila Imlifidase kao inhibitor imunoglobulina kao strategiju liječenja za primatelje bubrega s pozitivnim kriznim testom.
IgG Proteaza za prevladavanje imuniteta AAV
Adeno-associirani virus (AAV) predstavlja promiće platformu za dostavu ciljnog gene. Prethodno je pokazano da čak i malo količine neutralizirajućih antigena (NAbs) protiv AAV-a mogu potpuno eliminirati transfekciju visokotitranim AAV vektorima. Nadalje, NAb se već nalazi u značajan udio osoba izloženih AAV-u. Stoga, imunogeničnost ozbiljno ograničava moguću primjenu AAV-medijiranog genetskog liječenja.
Stoga je genetsko liječenje bilo fokus IgG proteazaši godinama. Na primjer, IdeZ je vrsta IgG izvedena od Streptococcus equi podvrste zooepidemicus. Za životinje pasivno imunizirane u prisutnosti NAbs protiv AAV-a, preventivna upotreba može sprečiti neutralizaciju antitijela te spasilicu AAV transfekciju. Drugi IgG proteaz od Streptococcus pyogenes , poznat kao IdeS, također omogućuje učinkovitu transfekciju kod neprijateljskih opića s prethodno postojećim NAb-ima, čak i ponovnu administraciju AAV-a.
U 2020., Hanza je pridružila Sarepti isključivu licencu za procjenu imlifidase kao prethodnog upotrebljenja kako bi se omogućilo Sareptino gene terapijsko tretman temeljeno na AAV vektoru. Procijenit će mogu li imlifidase prethodno tretman pomoći da se preskoci AAV imunost u pacijentima s Duchenneovom miopatijom (DMD) i miopatijom grudičastog pojasnog tipa (LGMD) s već postojećim anticijelema protiv AAV-a.
IgG Proteaza kao Reagens
IdeS je specifična IgG degradirajuća enzima, koja može prepoznati i štiti IgG u ključnom području, stvarajući F(ab')2 ili Fab odsječke i Fc odsječak. IdeS, ili IgG proteaza, široko se koristi u analizi podjediničnih cjelina monoklonalnih antitijela (mAb).
Yaohai Bio-Pharma nudi kompletno rješenje CDMO za IgG proteazu
Cjepiva IgG proteaze
Generičko ime
|
Značajka proizvoda / Alternativno ime
|
Sustav izražavanja
|
Znakovi
|
Proizvođač
|
Razvojna faza R&D
|
Idefirix
|
imlifidase
|
E. coli
|
Odbijanje transplantata
|
Hansa Biopharma AB
|
Odobrenje
|
KJ103
|
Čeka ažuriranje
|
Čeka ažuriranje
|
Odbijanje bubrega pri transplantaciji
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
Faza I
|
JZB-34
|
AAFP
|
Čeka ažuriranje
|
Alergijska astma
|
Shanghai Kexin Biotech
|
Faza I
|
Referenca:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Prva odobrenja. Drugs. 2020 Nov;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Višestruki alat za pobjedu nad AAV imunizacijom. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.