sve kategorije
ENEN
Anti-HER2 VHH

Anti-HER2 VHH

Početna >  Modalitet  >  Proteini  >  Nano-antitijela  >  Anti-HER2 VHH

Modalitet

Anti-HER2 VHH

Mnogo je čimbenika povezanih s agresivnijim podtipom tumora i lošijom prognozom, kao što je prekomjerna ekspresija ljudskog epidermalnog faktora rasta 2 (HER2). S obzirom na to, kako se HER2-ciljani radiotraktori razvijaju ključan je za neinvazivnu in vivo dijagnostiku HER2-pozitivnih tumora. A antitijela bi mogla biti najbolji odgovor.

Među antitijelima, nanotijela, također poznata kao Heavy-Chain Variable (VHH) ili Single Domain Antibody (SdAb), privlače posebnu pozornost zbog svoje povoljne kinetike. Nanotijela su sposobna prodrijeti u tumorska tkiva i vezati se vrlo specifično za antigene male veličine i visokog afiniteta. Sve to čini nanotijela prikladnom pomoći u liječenju i dijagnostici.

Brojni kandidati, kao što su 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, prolaze pretkliničke i kliničke studije.

Razlog za odabir 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) kao vodećeg spoja leži u njegovim ukupnim optimalnim svojstvima visokog afiniteta i ciljanja tumora in vivo, kao i u nekompetitivnom svojstvu s trastuzumabom i pertuzumabom u ciljanju HER2. A 2Rs15d pokazao je izvrsno ciljanje HER2 iu pretkliničkim i kliničkim ispitivanjima.

Faza I ispitivanja 68Ga-označenog 2Rs15d sugerira da bi 68Ga-NOTA-2Rs15d mogao biti prikladan za procjenu ekspresije HER2 u metastatskim lezijama, ali ne i u primarnim lezijama BC-a. Trenutno su u tijeku dvije studije faze II o 2Rs15d, uključujući ispitivanje faze II (NCT03331601) koje procjenjuje njegov potencijal za procjenu moždanih metastaza BC-a i kliničku studiju faze II (NCT03924466) koja procjenjuje povezanost između kvantifikacije HER2 pozitivnog tumora na temelju slike i unos 68Ga-NOTA-2Rs15d u lokalno ili udaljeno metastatsko žarište u pacijenata s BC-om.

NanoMab je razvio još jedan anti-HER2 sdAb, nazvan NM-02. Pokazalo se da je 99mTc obilježen NM-02 pokazao sigurnost i potencijal ciljanja tumora kod 10 pacijenata s BC-om u prvom ispitivanju na ljudima (NCT04040686). Osim toga, još jedno ispitivanje faze I (NCT04674722) je u tijeku, za neinvazivnu dijagnostiku i radionuklidno ciljano liječenje HER2 pozitivnog raka dojke.

Ablynx (sada dio Sanofija) razvio je radioaktivno obilježeni 5F7, koji je zadržao izvrstan afinitet i imunoreaktivnost nakon radiooznačavanja u pretkliničkim ispitivanjima. Štoviše, PET snimanje temeljeno na 68Ga/131I SGMIB-obilježenom 5F7 za dijagnozu HER2-pozitivnog metastatskog raka dojke je pod istragom.

Yaohai Bio-Pharma nudi CDMO rješenje na jednom mjestu za VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH u razvoju
Anti-HER2 VHH Sustav izražavanja Radiooznaka Stadij Clinical Trials
2Rs15d Escherichia coli (E. coli) WK6 68Ga Faza 2 NCT03331601
Faza 2 NCT03924466
druge oznake pretklinički NA
NM-02 E. coli BLR (DE3) 99mTc Faza 1 NCT04040686
Faza 1 NCT04674722
druge oznake pretklinički NA
5F7 E. coli 68Ga Faza 1 NCT05982626
131I Faza 1 NCT05982626
druge oznake pretklinički NA
MIRC208 E. coli 99mTc Prvo u ljudskom NCT04591652
MIRC213 E. coli 99mTc Faza 1 NCT05622240
11A4 E. coli IRDye 800CW pretklinički NA
18C3 E. coli IRDye 800CW pretklinički NA
22G12 E. coli IRDye 800CW pretklinički NA
VHH_1028 E. coli 131I pretklinički NA
Referenca:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Pregled: Radionuklidno molekularno oslikavanje ciljanja HER2 kod raka dojke s fokusom na molekularne sonde u kliničkim ispitivanjima i malim peptidima. Molekule. 2021. listopada 27.;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.

Dobijte besplatan natječaj

Uzmite u kontaktu