Caplacizumab (Cablivi) je humanizirani nano-antiteleso usmjeren protiv von Willebrandovog faktora (vWF), poznat i kao jednodomenski antitelja (SdAb) ili varijabilni domen težak lanac (VHH). Caplacizumab je pažljivo razvila Ablynx (kći Sanofija) i odobren za liječenje pacijenata s nabavljenim trombotičnim trombocitopenijskim purpurom (aTTP), neobičnom bolesti koja se karakterizira nepravilnim zglobljenjem krvi u malim krvnim žilama. Caplacizumab ciljano djeluje na A1 domen vWF-a, blokirajući njegovu interakciju s receptorima GpIb-IX-V na trombocitima i sprečavajući formiranje trombova bogatih trombocitima.
Caplacizumab, bivalentni Nanobody, sastoji se od dvije homološne humanizirane jedinice spojene trostrukim alansinovim linkerom. Izražava se u Escherichia coli (E. coli) preko rekombinantne DNA tehnologije, rezultirajući približno molekularnom težinom od 28 kDa.
Caplacizumab je prvi odobreni lijek koji ciljano djeluje na vWF i tretira stjeceni trombocitopeni purpur (aTTP). Također se ističe kao prvi odobreni jednodomenski antitelesno, što označava značajan milostonac u području malih bioloških molekula.
Ključni milostanci Caplacizumaba
Caplacizumab je po prvi put otkrio Ablynx, biotehnološka tvrtka osnovana 2001. koja se bavi razvojem i komercijalizacijom „nanotijela“ kod lama i drugih mačkovitih. U strategijskom koraku, Sanofi je dovršio nabavku Ablynxa siječnja 2018. za iznos od €3,8 milijardi, premašivši konkurenta Novo Nordisk, koji je predložio više ponuda za tvrtku.
Eficacijsnost i sigurnost caplacizumaba procijenjena su pozitivnim ishodima kod pacijenata s stjecenim trombocitopenim purpurom (aTTP) tijekom faze 2 TITAN proba te kasnije faze 3 HERCULES proba.
U 2018., Europska agencija za lijekove (EMA) je prvi put odobrila caplacizumab, u kombinaciji s plazmovnom zamjenom i imunosupresijom, za tretman odraslih koji preživljavaju epizodu aTTP.
U veljači 2019., ovaj regulativni miljenac bio je pratiran odobrenjem od strane Uprave za hrano i lijekove SAD (FDA), koja je potvrdila Sanofi Caplacizumab za tretman aTTP.
Yaohai Bio-Pharma Ponudi Jedno-Mjesto CDMO Rješenje za VHH/sdAb
Cjeloviti vodootoka protiv-vWF VHH
|
Generičko ime
|
Značka / Alternativno ime
|
Sustav izražavanja
|
Znakovi
|
Proizvođač
|
Razvojna faza R&D
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia Coli
|
Nabavni trombotični trombocitopeni purpura (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Odobrenje
|
Referenca:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Prva globalna odobrenja. Drugs. 2018 Oct;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Nanotijelo odobreno daje povećaj domenskim antigodinama. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jul;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
HR
EN
AR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
