Anti-vWF VHH

Anti-vWF VHH

Modalitet

Anti-vWF VHH, kaplacizumab

Kaplacizumab (Cablivi) je humanizirano nano-protutijelo usmjereno na von Willebrandov faktor (vWF), također poznato kao protutijelo s jednom domenom (SdAb) ili varijabla teškog lanca (VHH). Caplacizumab je pažljivo razvio Ablynx (podružnica Sanofija) i odobren za liječenje pacijenata sa stečenom trombotičkom trombocitopeničnom purpurom (aTTP), neuobičajenim poremećajem karakteriziranim abnormalnim zgrušavanjem krvi u malim krvnim žilama. Kaplacizumab cilja A1 domenu vWF-a, blokira njegovu interakciju s trombocitnim GpIb-IX-V receptorom i sprječava stvaranje trombocita bogatih trombocitima.

Kaplacizumab, dvovalentno nanotijelo, sastoji se od dvije homologne humanizirane jedinice povezane poveznicom od tri alanina. Izražava se u Escherichia coli (E. coli) kroz tehnologiju rekombinantne DNA, što rezultira približnom molekularnom težinom od 28 kDa.

Caplacizumab je prvi odobreni lijek koji cilja na vWF i liječi stečenu trombotičku trombocitopenijsku purpuru (aTTP). Također se odlikuje time što je prvo odobreno protutijelo s jednom domenom, označavajući značajnu prekretnicu u malim biološkim lijekovima.

Ključne prekretnice Caplacizumaba

Kaplacizumab je prvobitno otkrio Ablynx, biotehnološka tvrtka osnovana 2001. specijalizirana za razvoj i komercijalizaciju "nanotijela" u ljamama i drugim devama. U strateškom potezu, Sanofi je završio akviziciju Ablynxa u siječnju 2018. za 3.8 milijardi eura, trijumfirajući nad konkurentom Novo Nordiskom, koji je predstavio više ponuda za tvrtku.

Učinkovitost i sigurnost kaplacizumaba procijenjene su pozitivnim krajnjim točkama u bolesnika sa stečenom trombotičnom trombocitopeničnom purpurom (aTTP) tijekom faze 2 ispitivanja TITAN i faze 3 koja je uslijedila nakon ispitivanja HERCULES.

Godine 2018. Europska agencija za lijekove (EMA) izdala je svoje prvo odobrenje za kaplacizumab, u kombinaciji s izmjenom plazme i imunosupresijom, za liječenje odraslih osoba koje imaju epizodu aTTP-a.

U veljači 2019., ovu regulatornu prekretnicu pratilo je odobrenje američke Uprave za hranu i lijekove (FDA), kojim je odobren Caplacizumab tvrtke Sanofi za liječenje aTTP-a.

Yaohai Bio-Pharma nudi CDMO rješenje na jednom mjestu za VHH/sdAb

Anti-vWF VHH cjevovod

Generičko ime	Naziv marke/alternativni naziv	Sustav izražavanja	Indikacije	Proizvođač	Faza istraživanja i razvoja
Kaplacizumab-YHDP	ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ	Escherichia coli	Stečena trombotička trombocitopenijska purpura (aTTP)	Ablynx NV, Sanofi	Odobrenje

Referenca:

[1] Duggan S. Caplacizumab: Prvo globalno odobrenje. Droge. Listopad 2018;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.

[2] Morrison C. Odobrenje nanotijela daje poticaj domenskim antitijelima. Nat Rev Drug Discov. 2019. srpanj;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.

sve kategorije