GLP-1

Modalitet

GLP-1, peptid-1 sličan glukagonu

Glukagonu sličan peptid-1 (GLP-1) je hormon koji se sastoji od 37 aminokiselina. Intaktni biološki aktivni GLP-1 ovisi o GLP-1 (7-36) amidu i GLP-1 (7-37). Kako bi se smanjilo izlučivanje glukagona i povećalo izlučivanje inzulina i somatostatina, GLP-1 (7-36) amid i GLP-1 (7-37) vežu se i utječu na identificirani GLP-1 receptor (GLP1R) na β otočiću gušterače -stanice, δ-stanice i α-stanice. Štoviše, agonisti GLP-1 i GLP-1R također pridonose snižavanju glukoze u krvi i gubitku tjelesne težine s različitim izvanpankreasnim učincima.

Poluživot ljudskog GLP-1 u tijelu je kratak. Dakle, GLP-1 analozi (kao GLP-1R agonisti) razvijeni su modifikacijama njegove strukture kako bi se poboljšala stabilnost ovog hormona uz zadržavanje njegove moći i farmakoloških učinaka.

GLP-1 analozi za terapijsku upotrebu

Dostupni su različiti agonisti GLP-1 receptora, uključujući eksenatid, eksenatid s produljenim otpuštanjem (ER), liksisenatid, liraglutid, dulaglutid, semaglutid i oralni semaglutid. Ali zbog pada prodaje, albiglutid je ukinut 2017. Godine 2005. FDA je odobrila prvi agonist GLP-1 receptora, eksenatid. Svi analozi GLP-1 osim oralnog semaglutida (odobren od strane FDA 2019.) daju se supkutano.

Osim toga, FDA je 2021. odobrila semaglutid za kroničnu kontrolu tjelesne težine i pokazao je učinkovitost u studijama gubitka tjelesne težine kada se ubrizgava jednom tjedno s visokom dozom od 2.4 mg. Drugi agonisti GLP-1 receptora, s iznimkom visokih doza liraglutida i semaglutida, također su pokazali dobar učinak na gubitak težine, ali ih FDA nije odobrila za ovu indikaciju.

Ime i Prezime	Tipovi	Značajke strukture
Eksenatid	Kratkog djelovanja	Eksenatid je peptidni amid od 39 aminokiselina s 53% identičnosti sekvence aminokiselina s ljudskim GLP-1. Ključna zamjena aminokiseline na poziciji 2 daje potpunu otpornost na DPP-4.
Liraglutid	Kratkog djelovanja	S 97% identičnosti aminokiselinskih ostataka, liraglutid je strukturno sličan prirodnom GLP-1 (7-37). Razlike između Liraglutida i ljudskog GLP-1 su u tome što je Lys zamijenjen s Arg na poziciji 28; glutamat razmaknica na Lys u položaju 20 konjugata palmitinsku kiselinu. Vezanjem za albumin u serumu i samovezivanjem u potkožnom prostoru, konjugacija masnih kiselina produljuje trajanje djelovanja.
Albiglutid	Dugotrajna	Albiglutid je tandemska fuzija dviju molekula GLP-1(7-36) s ljudskim serumskim albuminom. Peptidna sekvenca je pomaknuta s Gly na Ala na poziciji 8, što povećava otpornost na DPP-4 posredovanu agregaciju proteina. Osim toga, spajanje ovog peptida s albuminom produljuje njegov poluživot kod ljudi za 6-8 dana.
Dulaglutid	Dugotrajna	Dulaglutid je GLP-1 (7-37) polipeptidni analog koji se sastoji od rekombinantne DNA kovalentno spojene na IgG Fc. Struktura dulaglutida poboljšava topljivost, smanjuje imunogenost i bubrežni klirens.
Liksisenatid	Kratkog djelovanja	Liksisenatid uključuje peptid od 44 aminokiseline sa strukturom sličnom eksenatidu (razlikuje se samo po jednoj aminokiselini). Izvorni eksenatidni slijed proširen je dodavanjem šest lizinskih ostataka na C-kraj i uklanjanjem prolina s C-kraja. Ova je modifikacija neznatno produljila poluživot eksenatida na 3-4 sata, što mu je omogućilo supkutano ubrizgavanje jednom dnevno i, što je još važnije, učetverostručilo njegovo vezanje na GLP-1 receptor.
Semaglutide	Dugotrajna	Kao dugodjelujući agonist GLP-1, semaglutid se razlikuje od liraglutida na dva mjesta. Pos2 je zamijenjen Aib(U)-modifikacijom koja ga značajno štiti od enzimske razgradnje pomoću DPP-4. Osim toga, modificirani lanac masne kiseline i dva intermedijera PEG2 pokazali su se optimalnima za produljenu učinkovitost i in vitro i in vivo.
Beinaglutid	Kratkog djelovanja	Benalutid je rekombinantni ljudski GLP-1 polipeptid (rhGLP-1) koji je gotovo 100% homologan ljudskom GLP-1 (7-36).
PEG-loksenatid	Dugotrajna	Polietilen glikol loksenatid (PEG-Loxe) je novi PEG vezan GLP-1 analozi. Loksenatid je izveden iz eksendina-4, s 53% homologije s ljudskim GLP-1.
Tirzepatid	Dugotrajna	Dvostruki agonist receptora koji cilja na receptor glukagonu sličan peptid-1 (GLP-1) i receptor inzulinotropnog polipeptida (GIP).

Yaohai Bio-Pharma nudi CDMO rješenje na jednom mjestu za GLP-1

GLP-1 ili GLP-1 analogni cjevovodi

Generičko ime	Naziv marke/alternativni naziv	Sustav izražavanja	Indikacije	Proizvođač	Najnovija faza
Liraglutid rekombinantni	Saxenda,Victoza, 诺和力	Kvasac (Saccharomyces cerevisiae)	Kardiovaskularne bolesti, pretilost, prekomjerna tjelesna težina, dijabetes melitus tipa 2	Novo Nordisk	Odobrenje
Semaglutid (injekcija)	Ozempic, Wegovy, 诺和泰	Kvasac	Dijabetes melitus tipa 2, prekomjerna tjelesna težina, pretilost, zatajenje srca, nealkoholni steatohepatitis,	Novo Nordisk	Odobrenje
Semaglutid (oralno)	Rybelsus	Kvasac	Dijabetes melitus tipa 2, prekomjerna tjelesna težina, pretilost, Alzheimerova bolest	Novo Nordisk	Odobrenje
Albiglutid	Albugo, Eperzan, Syncria	Kvasac (Saccharomyces cerevisiae)	Šećerna bolest tipa 2	GSK	povući
Bydureon, Byetta	Eksenatid	NA (Kemijska sinteza)	Šećerna bolest tipa 2	Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca	Odobrenje
Dulaglutid	istinitost	CHO stanica	Šećerna bolest tipa 2	Eli Lilly	Odobrenje
Beinaglutid	谊生泰, 菲塑美	Escherichia coli (E. coli)	Dijabetes melitus tipa 2, pretilost, prekomjerna težina	Shanghai Benemae Pharmaceutical	Odobrenje
Biosličan liraglutid	利鲁平	Escherichia coli (E. coli)	Dijabetes melitus tipa 2, pretilost, prekomjerna tjelesna težina, dijabetes	Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering	Odobrenje
Biosličan liraglutid	统博力	Ažuriranje na čekanju	Šećerna bolest tipa 2	Tonghua Dongbao	Odobrenje
Eknoglutid	XW003	Escherichia coli (E. coli)	Dijabetes melitus tipa 2 \| Pretilost \| Nealkoholni steatohepatitis（nealkoholni steatohepatitis，NASH）	Sciwind Biosciences	Faza III
Eksendin-4	Rekombinantni eksenatid, djelatna tvar	Ažuriranje na čekanju	Šećerna bolest tipa 2	Dongguan Baolijian Bioengineering	Faza III
Rekombinantni eksendin 4	UNI RE4	Ažuriranje na čekanju	Šećerna bolest tipa 2	Uni-Bio Science Group	Faza III
reksenatid-4	Rekombinantni eksenatid-4, RE-4	Ažuriranje na čekanju	Šećerna bolest tipa 2	CSPC Zhongqi farmaceutska tehnologija	Faza III
Biosličan liraglutid	Ažuriranje na čekanju	Ažuriranje na čekanju	Šećerna bolest tipa 2	SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology	Faza III
Biosličan liraglutid	Ažuriranje na čekanju	Ažuriranje na čekanju	Pretilost \| Prekomjerna težina \| Dijabetes melitus tipa 2	Wanbang Biopharmaceuticals	Faza III
Biosličan liraglutid	Ažuriranje na čekanju	Ažuriranje na čekanju	Šećerna bolest tipa 2	Zhuhai United Laboratories	Faza III
Biosličan semaglutid	Ažuriranje na čekanju	Ažuriranje na čekanju	Šećerna bolest tipa 2	Grupa Livzon	Faza III
Aveksitid	Aveksitid (USAN), Aveksitid acetat, Eksendin 9-39	Ažuriranje na čekanju	Postbarijatrijska hipoglikemija (PBH), kongenitalni hiperinzulinizam (HI)	Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Sveučilište Stanford	Faza II
Efinopegdutid	Glukagon, JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024	Ažuriranje na čekanju	Nealkoholni steatohepatitis \| Dijabetes melitus tipa 2	Hanmi Pharmaceutical, MSD	Faza II
oksintomodulin	Ažuriranje na čekanju	Ažuriranje na čekanju	Dijabetes melitus tipa 2, pretilost	Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC	Faza II
PB-1023	Glymera, GLP-1-ELP-120	Ažuriranje na čekanju	Šećerna bolest tipa 2	PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge	Faza II
Retatrutide	LY 3437943	Ažuriranje na čekanju	Pretilost \| Prekomjerna težina, dijabetes melitus tipa 2	Eli Lilly	Faza II
GZR-18	GZR18	Ažuriranje na čekanju	Dijabetes melitus tipa 2 \| Pretilost, prekomjerna težina	Gan & Lee Pharmaceuticals	Faza I / II
E2HSA	Rekombinantni fuzijski protein eksenatida i humanog serumskog albumina	Ažuriranje na čekanju	Dijabetes	Zhejiang Huayang	Faza I
GLP-1 analogni fuzijski protein	Rekombinantni ljudski fuzijski protein analogni peptid-1 sličan glukagonu, ljudski serumski albumin（HSA）	Ažuriranje na čekanju	Dijabetes	Jiangsu T-Mab Biopharma	Faza I
HB 1085	Protein fuzije peptida izlučivanja inzulinotropnog hormona	Ažuriranje na čekanju	Dijabetes melitus tipa 2, pretilost	Wuxi Hebang	Faza I
Eksendin-9,39	Exenatide9-39	Ažuriranje na čekanju	Dijabetes \| Pretilost	Mayo Clinic	Faza I
Peptid sličan glukagonu 1	Ažuriranje na čekanju	Ažuriranje na čekanju	Dijabetes melitus tipa 1, inzulinska rezistencija	Zaklada Sveučilišta u Virginiji	Faza I
NN-9277	Ažuriranje na čekanju	Ažuriranje na čekanju	Pretežak	Novo Nordisk A / S	Faza I
Analozi peptida oksintomodulin	OXM, glukagon-37	Ažuriranje na čekanju	Dijabetes, Pretilost	Imperial College London	Faza I
VTC-G15	Ažuriranje na čekanju	Ažuriranje na čekanju	Šećerna bolest tipa 1	Mass General Brigham, Inc.	Faza I
XW-004	Oralni analog GLP-1	Ažuriranje na čekanju	Dijabetes melitus tipa 2, nealkoholni steatohepatitis, pretilost	Sciwind Biosciences	Faza I
XW-014	XW-014	Ažuriranje na čekanju	Dijabetes melitus tipa 2, nealkoholni steatohepatitis, pretilost	Sciwind Biosciences	Faza I
Biosličan liraglutid	TQZ2451	Ažuriranje na čekanju	Šećerna bolest tipa 2	Chia Tai Tianqing Pharmaceutical	Predajte na odobrenje
Biosličan liraglutid	4P-004, 4P004	Ažuriranje na čekanju	Koljeno artritis	4Moving Biotech	Faza I
Biosličan liraglutid	Ažuriranje na čekanju	Ažuriranje na čekanju	Šećerna bolest tipa 2	Sciwind Biosciences, Etinpro	Faza I
Biosličan semaglutid	Ažuriranje na čekanju	Ažuriranje na čekanju	Šećerna bolest tipa 2	Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology	Faza I
Biosličan semaglutid	Ažuriranje na čekanju	Ažuriranje na čekanju	Šećerna bolest tipa 2	Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin biotehnologija	Faza I
Biosličan semaglutid	Ažuriranje na čekanju	Ažuriranje na čekanju	Dijabetes melitus tipa 2, Alzheimerova bolest, nealkoholni steatohepatitis, pretilost	Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch	Faza I
Semaglutid Biosimilar	PJ-007	Ažuriranje na čekanju	Dijabetes melitus tipa 2, pretilost	Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma	Faza I
Biosličan liraglutid	Ažuriranje na čekanju	Ažuriranje na čekanju	Šećerna bolest tipa 2	Nobot Biotehnologija	Primjena kliničkog ispitivanja
Biosličan semaglutid	Ažuriranje na čekanju	Ažuriranje na čekanju	Ažuriranje na čekanju	Zhuhai United	Primjena kliničkog ispitivanja

Referenca:

[1] Ussher JR, Drucker DJ. Agonisti receptora peptida 1 sličnog glukagonu: dobrobiti za kardiovaskularni sustav i mehanizmi djelovanja. Nat Rev Cardiol. 2023. srpanj;20(7):463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

sve kategorije