همه دسته‌بندی‌ها
پپتید بازتولیدی

مدالیتی

پپتید بازتولیدی

کشف داروهای پپتیدی بازسازی شده با کاوش هورمون‌ها و پپتیدهای طبیعی که توابع فیزیولوژیکی شناخته شده‌ای دارند، آغاز شد. این مواد ابتدا برای درمان بیماری‌های ناشی از کمبود هورمون، مانند انسولین و هورمون رشد، استفاده می‌شدند. با پیشرفت فناوری، محققان طیف گسترده‌ای از پپتیدهای طبیعی و هورمون‌ها و همچنین پپتیدهایی که شبیه به هورمون‌ها هستند را کشف کردند، که منجر به توسعه بیشتر در حوزه کشف داروهای پپتیدی شد.

انواع پپتیدها

ویژگی‌ها

GLP-1

GLP-1 یک پپتید شامل 37 اسید آمینه است. فرم بیولوژیکی فعال GLP-1 شامل هر دو GLP-1 (7–36) آمید و GLP-1 (7–37) است که با یک گیرنده خاص GLP1R تعامل دارند و نقشی در کاهش سطح قند خون و افزایش کاهش وزن ایفا می‌کنند.

عمر نیمه‌ عمر GLP-1 انسانی در حیات واقعی به طور معناداری کوتاه است. تلاش‌های زیادی برای تغییر در رشته آن انجام شده است تا پایداری این هورمون را بهبود بخشد، در حالی که قدرت و تأثیر دارویی آن حفظ می‌شود، که این منجر به تصویب بسیاری از آناログ‌های GLP-1 شده است.

اینسلین

اینسلین شامل 51 اسید آمینه است و توسط سلول‌های جزیره لانگرهانس تولید می‌شود. ساختار دومر اینسلین انسانی از دو زنجیره پلی‌پپتیدی A و B تشکیل شده است که با پیوندهای دی‌سولفید بین A7-B7، A20-B19 و A6-A11 به هم متصل هستند. زنجیره A شامل 21 اسید آمینه و زنجیره B شامل 30 اسید آمینه است. دیابت می‌تواند با انواع مختلف اینسلین بازتولیدی یا آناログ‌های اینسلین درمان شود.

GH، هورمون رشد

هرمون رشد انسانی (GH) نقش مهمی در تنظیم رشد، متابولیسم و ریتم شبانه‌روزی بدن دارد. این هورمون از 109 اسید آمینه تشکیل شده است.

از زمانی که GH از هیپوفیس مردگان به دست می‌آمد، در دهه 1950 برای مقاصد درمانی استفاده می‌شد، اما امنیت و دسترسی آن محدود بود. اولین GH بازتولیدی در اسخیریشیا کلی در دهه 1980 با استفاده از فناوری DNA بازتولیدی تولید شد. GH معمولاً برای درمان قصر قد در کودکان که ناشی از شرایط مختلفی مانند کمبود GH، سینдрم پرادر-ویلی، سیندرم ترنر، کمبود ژن حاوی هومئوبکس یا علل ایدیوپاتیک است، مصرف می‌شود.

GLP-2

GLP-2 یک پپتید 33-اسید آمینه‌ای است که از طریق خارج‌شدن پروتئولیتیک خاص پس از ترجمه از پیش‌پپتید مادر تولید می‌شود که GLP-1 مرتبط را نیز آزاد می‌کند.

PTH, هورمون تیرویید پارا

هرمون ۸۴ اسید آمینه‌ای که به نام هرمون تیروئید پارا (PTH) شناخته می‌شود، تعادل کلسیم در بدن را با تأثیرگذاری بر بافت‌های هدف کنترل می‌کند. هر دو هرمون بازتولیدی کامل hPTH(1–84) و قسمت امینو-ترمینال hPTH(1–34)، رشد استخوان و افزایش چگالی استخوان را تشویق می‌کنند.

IGF-1، فاکتور رشد شبیه به انسولین-1

فاکتور رشد شبیه به انسولین-1 (IGF-1) یک پپتید ۷۰ اسید آمینه‌ای است که سه پل دی‌سلفید دارد. این ماده نقش مهمی در تنظیم رشد طبیعی در دوران کودکی دارد و توانایی ایجاد اثر آنابولیک قابل توجهی در بزرگسالان را دارد. استفاده از IGF-1 بازتولیدی برای درمان عدم موفقیت در رشد در کودکان مبتلا به کمبود شدید IGF-I اولیه (SPIGFD) مجاز شده است.

لپتین

لپتین یک پپتید با ۱۶۷ اسید آمینه است، شامل یک دنباله سیگنال ترشحی از ۲۱ اسید آمینه در انتهای آمین. این ماده نقش کلیدی در تنظیم عملکرد نورواندروئید و حفظ تعادل انرژی در بدن دارد. غلظت لپتین در خون نشان‌دهنده ذخایر انرژی، جرم چربی و کمبود انرژی است.

استفاده از درمان لپتین بهره‌وری نشان داده است در مدیریت وضعیت‌های کاردیومتابولیک مرتبط با کمبود لپتین، اما برای درمان چاقی معمولی مؤثر نیست. متا لپتین (مایالپت)، یک تشابه لپتین انسانی بازسازی شده که شامل افزودن متیونین به مولکول لپتین برای بهبود پیچیدگی مولکولی و کارایی تولید است، اجازه‌ی کاربرد در ژاپن، ایالات متحده و اروپا را دریافت کرده است.

هیرودین

هیرودین یک پپتید کوچک فطنه‌ای است که در بزاق پارازیت‌های خون‌خوار یافت می‌شود، به طور خاص هیرودو مدیسینالیس و خواص ضد جوش خون دارد توسط جذب و مهار ترومبین.

لپیرودین، یک فرم اصلاح‌شده از هیرودین است که با استفاده از فناوری بازتولیدی تولید می‌شود در Saccharomyces cerevisiae ، برای جلوگیری از شکل‌گیری خونریز یا تخمین قابل پیش‌بینی مصرف می‌شود.

TPO, Thrombopoietin

ترومبوبوئیتن (TPO) به عنوان تنظیم‌کننده فیزیولوژیکی اصلی تولید صفحه‌خونی عمل می‌کند و به عنوان یک آنالوگ فاکتور رشد صفحه‌خونی عمل می‌کند. این ماده به صورت یک پیش‌ساز 353 اسید آمینه تولید می‌شود که شامل یک پپتید سیگنال 21 اسید آمینه ای است.

ایده یک فاکتور رشد صفحه‌خونی مشابه اریتروپوئیتین اولین بار در دهه 1950 پیشنهاد شد. یک مولکول پپتیبادی که شامل یک قطعه Fc متصل به یک پپتید حاوی دو دامنه بستنی به گیرنده ترومبوبوئیتن در انتهای C است، به تصویب رسیده است برای مدیریت ترومبوسیتopenia.

یائوهای بیو-فارما راه‌حل CDMO یک‌تا-استاندارد برای پپتیدهای بازتولیدی ارائه می‌دهد

مرجع:

[1] وانگ ال، و همکاران. پپتیدهای درمانی: کاربردهای فعلی و راه‌های آینده. Signal Transduct Target Ther. 14 فوریه 2022;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

دریافت پیشنهاد رایگان

Get in touch