در سال ۱۹۹۴، مفهوم RNA خود-تقویت‌کننده (saRNA) برای نخستین بار با استفاده از کاربرد ویروس جنگل سمیلکی (SFV) مطرح شد. همچنین، دیگر الfaviruses مورد تحقیق قرار گرفته، مانند ویروس سیندبس و ویروس آنفلوانزا اسبی ونزوئلا، نیز برای تولید saRNA استفاده می‌شوند. saRNA، مانند mRNA غیر-تقویت‌کننده، شامل یک گلوله ۵'، ناحیه ۵'-UTR، منطقه فرم خواندن باز (ORF)، ناحیه ۳'-UTR و دنباله ۳' poly(A) است.
اما به دلیل اینکه ssRNAs می‌توانند با کمک یک رپلیکاز که در پایین دنباله 5'-UTR قرار دارد، خودشان را تکثیر کنند، به طور قابل توجهی از mRNAهای غیر-تقویتی متفاوت هستند. چهار پروتئین غیرساختاری (nsP1، nsP2، nsP3 و nsP4) از آلฟาویروس‌ها ترشح می‌شوند. nsP1 فعالیت GTase و N7MTase دارد و nsP2 فعالیت RTPase نشان می‌دهد و mRNA IVT را به شکل Cap 0 بسته می‌کند. به عنوان یک پروتئاس و هلیکاس، nsP2 همچنین به پردازش کل مختلط nsP کمک می‌کند. nsP3 نقشی در مهار پاسخ ضد ویروسی با تعامل با چندین پروتئین سلول میزبان دارد. پروتئین محفوظ‌ترین در آلفاویروس‌ها، nsP4 است که عملکرد پولیمراز RNA وابسته به RNA (RdRp) را ارائه می‌دهد و تعداد کپی mRNA ITV اصلی را افزایش می‌دهد.
این پروتئین ویروسی بسیار ایمونوژنیک است، با یک دنباله کدگذاری بیش از 7،000 زوج پایه، که اندازه آنتیژن را در چنین واکسن‌هایی محدود می‌کند.
استفاده از saRNA
واکسن‌های saRNA علیه پاتوژن‌های ویروسی
در سپتامبر ۲۰۲۳، شرکت‌های آرکچورس تراپیووتیکس و سی اس ال اعلام کردند که اداره داروسازی اروپا (EMA) درخواست مجوز بازاریابی (MAA) برای واکسن ARCT-154 را تصویب کرده است. ARCT-154 یک واکسن mRNA خود تقویتی (sa-mRNA) برای جلوگیری از کووید-۱۹ است. آرکچورس و سی اس ال منتظر تصمیم تصویب از طرف کمیسیون اروپا در سال ۲۰۲۴ هستند. وزارت بهداشت ژاپن (MHLW) واکسن ARCT-154 را در دسامبر ۲۰۲۳ تصویب کرد.
واکسن ARCT-154 بر پایه ویروس انفلوانس اسبی ونزوئلا (VEEV) است و شامل یک ریپلیکون است که در آن پروتئین‌های ساختاری VEEV با پروتئین‌های هسته SARS-CoV-2 جایگزین شده‌اند. نسبت به واکسن‌های تقویتی نسل اول mRNA، ARCT-154 غیرinferiority نشان می‌دهد و ایمنی‌زایی بالاتری نسبت به واریانت omicron BA.4/5 دارد.
چندین واکسن مبتنی بر saRNA دیگر در آزمایش‌های بالینی یا پیش‌بالینی هستند. این واکسن‌ها به میکروب‌های عفونی، از جمله SARS-CoV-2، ویروس انفلوانزا، ویروس کُلَع، ویروس زیکا، ویروس ابولا، VEEV، HIV-1 و برخی میکروب‌های عامل عفونت‌های باکتریایی یا آلودگی‌های پارازیتی، و همچنین سرطان می‌پردازند.
راه حل یک مرجع CRDMO بیو فارما Yaohai برای RNA کدگذاری طولانی
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
