همه دسته بندی ها
ENEN
مطالعات پایداری

مطالعات پایداری

صفحه اصلی >  CDMO میکروبی  >  تجزیه و تحلیل و آزمایش  >  مطالعات پایداری

CDMO میکروبی

مطالعات پایداری

مواد دارویی بیولوژیکی مولکول‌های بزرگ پیچیده‌ای هستند که به‌ویژه به عوامل محیطی حساس هستند: دما، اکسیداسیون، نور، محتوای یونی و برش. انجام مطالعات پایداری بر روی ماده دارویی و فرآورده دارویی در شرایط نگهداری مورد نظر، شرایط تسریع شده و شرایط تخریب اجباری بسیار مهم است. داده های پایداری معمولاً برای پشتیبانی از ماندگاری، تاریخ انقضا و شرایط نگهداری استفاده می شود.

به دنبال راهنمایی ICH Q5C، Yaohai Bio-Pharma خدمات مطالعه پایداری را برای پروتئین‌ها، پپتیدها، پلاسمیدها و mRNA‌ها ارائه می‌دهد که شامل مطالعات پایداری طولانی‌مدت، مطالعات پایداری تسریع‌شده و مطالعات تخریب اجباری است. علاوه بر این، ما تمام قابلیت های لازم برای ذخیره سازی نمونه و تجزیه و تحلیل ویژگی های کیفیت بحرانی (CQA) را برای جمع آوری داده های پایداری داریم.

الزامات نظارتی برای مطالعات پایداری

طبق دستورالعمل ICH Q5C، «داده‌های پایداری مناسب باید برای محصول بیوتکنولوژیکی/بیولوژیکی ایجاد شود، زیرا بسیاری از شرایط خارجی می‌توانند بر قدرت، خلوص و کیفیت محصول تأثیر بگذارند. همچنین اکیداً پیشنهاد می‌شود که مطالعات بر روی ماده دارویی و فرآورده دارویی در شرایط تسریع و استرس انجام شود.

مطالعات پایداری در زمان واقعی (بلند مدت).

در آزمایش پایداری بلادرنگ (بلند مدت)، ماده دارویی یا محصول دارویی در شرایط ذخیره سازی مورد نظر ذخیره می شود و تا زمانی که ویژگی های بیولوژیکی فراتر از حد قابل قبول تغییر کند، تحت نظارت قرار می گیرد. در نتیجه مطالعات پایداری طولانی مدت، می توان ماندگاری، تاریخ انقضا، شرایط نگهداری و فواصل نمونه برداری/آزمایش را تعیین کرد.

جدول 1. فراوانی آزمایش در مطالعات پایداری بلندمدت بیولوژیک های قبل از تأیید

ماندگاری فواصل تست نقاط زمانی
1 سال یا کمتر

ماهانه برای 3 ماه اول؛

هر 3 ماه پس از آن

 در 0، 1، 2، 3، 6، 9 و 12 ماهگی
بیش از 1 سال

هر 3 ماه برای سال اول؛

هر 6 ماه برای سال دوم؛

پس از آن سالانه

 در 0، 3، 6، 9، 12، 18، 24، 36 ماه و سالی پس از آن
مطالعات پایداری تسریع شده

دمای نگهداری توصیه شده بیوداروهای تزریقی معمولاً بین 2 تا 8 درجه سانتیگراد است. مطالعات پایداری تسریع شده با مدت زمان کوتاه تری تحت شرایط شتاب گرفته مانند دمای بالا انجام می شود. داده های پایداری به عنوان اطلاعات حمایتی برای پایداری محصول شناخته می شوند و به طور گسترده در زمان ماندگاری و تعیین تاریخ انقضا و همچنین توسعه فرمول استفاده می شوند.

جدول 2. نمونه هایی از مطالعات پایداری تسریع شده

مطالعات پایداری شرایط تسریع شده نقاط نمونه برداری
مطالعات پایداری تسریع شده

درجه حرارت بالا

رطوبت نسبی

 در 0، 1، 2، 3، 6 ماه
مطالعات تخریب اجباری

هدف از مطالعات تخریب اجباری جمع آوری اطلاعات پایداری در شرایط تنش مانند دماهای بالا، رطوبت، نور، اکسیداسیون، یخ زدگی- ذوب یا تنش مکانیکی (لرزش، برش) است. مطالعات تخریب اجباری ماده یا محصول دارویی تحت شرایط شدید می تواند به شناسایی عوامل/پارامترهای کلیدی منجر به تخریب بیولوژیک کمک کند. این داده ها برای ارزیابی استحکام برای فرمولاسیون و فرآیند ساخت مفید است.

جدول 3. نمونه هایی از مطالعات تخریب اجباری

فشار شرایط استرس مدت زمان
درجه حرارت دمای بالا (به عنوان مثال، 25℃، 30℃، 37℃، 40℃) روز-ماه
رطوبت رطوبت نسبی (0 تا 100%) روز-ماه
نور حداقل 1.2 میلیون lx h و 200 Wh/m2 چندین روز
انجماد-ذوب انجماد-ذوب (از -20 درجه سانتیگراد، -80 درجه سانتیگراد تا 15 درجه سانتیگراد) 1 تا 5 سیکل
تکان دادن، هم زدن دور موتور 50 500 دور در دقیقه ساعت-روز
روش های تحلیلی حمایت کننده از مطالعات پایداری
ویژگی های کیفیت بحرانی (CQA) روش های تحلیلی
محتوای پروتئین کل UV، BCA، برادفورد، لوری
ذرات مرئی بازرسی بصری
تجمع، قطعات پراکندگی نور دینامیک کروماتوگرافی حذف اندازه (SEC) HPLC/UPLC، الکتروفورز مویرگی CE (CGE، CZE، cIEF/iCIEF)، SDS-PAGE غیر کاهنده
نقشه برداری پپتید و توالی یابی LC-MS/MS
پیوندهای دی سولفیدی LC-MS/MS
PTM (اکسیداسیون، ایزومریزاسیون، دآمیداسیون، گلیکوزیلاسیون) LC-MS/MS
دریافت نقل قول رایگان

با ما در تماس باشید