مواد فعال دارویی زیستی مولکول‌های بزرگ پیچیده‌ای هستند که به خصوص نسبت به عوامل محیطی حساس هستند: دما، اکسیداسیون، نور، محتوای یونی و تنش مکانیکی. انجام مطالعات پایداری بر روی ماده فعال دارویی و محصول دارویی تحت شرایط ذخیره‌سازی مورد نظر، شرایط شتاب‌داده شده و شرایط تخریب قوتمند بسیار حیاتی است. داده‌های پایداری معمولاً برای پشتیبانی از تاریخ انقضا، تاریخ انقضای دارو و شرایط ذخیره‌سازی استفاده می‌شود.
با رعایت راهنمای ICH Q5C، یائوهای بیو-فارما خدمات مطالعات پایداری برای پروتئین‌ها، پپتیدها، پلاسمیدها و mRNA ارائه می‌دهد که شامل مطالعات پایداری بلندمدت، مطالعات پایداری شتاب‌داده شده و مطالعات تخریب قوتمند است. علاوه بر این، ما تمام ظرفیت‌های لازم برای ذخیره‌سازی نمونه‌ها و تحلیل ویژگی‌های کیفیت اساسی (CQA) برای جمع‌آوری داده‌های پایداری را داریم.
نیازهای تنظیمی برای مطالعات پایداری
بر اساس راهنمای ICH Q5C، «داده‌های پایداری مناسب باید برای محصولات بیوتکنولوژیکی/زیستی توسعه داده شود، زیرا بسیاری از شرایط خارجی می‌توانند تأثیر مستقیمی بر قدرت، صافی و کیفیت محصول داشته باشند. همچنین پیشنهاد می‌شود که مطالعات روی مواد دارویی و محصولات دارویی تحت شرایط شتاب‌دهنده و فشاری انجام شوند.»
مطالعات پایداری در حالت واقعی (بلندمدت)
در آزمایش‌های پایداری در حالت واقعی (بلندمدت)، ماده دارویی یا محصول دارویی تحت شرایط ذخیره‌سازی مورد نظر نگهداری و تا زمانی که ویژگی‌های زیستی تغییر کنند فراتر از حدود قابل قبول، پایش می‌شود. به عبارت دیگر، نتیجه مطالعات پایداری بلندمدت، تعیین عمر انبارداری، تاریخ انقضا، شرایط ذخیره‌سازی و فواصل نمونه‌برداری/آزمایش است.
جدول 1. فرکانس آزمایش‌ها در مطالعات پایداری بلندمدت بیولوژیک‌های قبل از تایید
| عمر انبارداری |
بازه‌های آزمایش |
نقطه‌های زمانی |
| یک سال یا کمتر |
هر ماه یکبار برای سه ماه اول؛
هر سه ماه یکبار سپس از آن
|
در ماه‌های 0، 1، 2، 3، 6، 9 و 12 |
| بیش از یک سال |
هر 3 ماه یکبار در سال اول;
هر 6 ماه یکبار در سال دوم;
سالانه پس از آن
|
در ماه‌های 0، 3، 6، 9، 12، 18، 24، 36 و سالانه پس از آن |
مطالعات پایداری شتاب‌داده
دمای ذخیره‌سازی پیشنهادی برای داروهای زیستی قابل تزریق معمولاً بین 2 تا 8 درجه سانتیگراد است. مطالعات پایداری شتاب‌داده با مدت زمان کوتاه‌تر تحت شرایط شتاب‌دهی، مانند دماهای بالا، انجام می‌شود. داده‌های پایداری به عنوان اطلاعات حمایتی برای پایداری محصول شناخته می‌شوند و به طور گسترده در تعیین عمر قابل استفاده و تاریخ انقضا، همچنین توسعه فرمولاسیون استفاده می‌شوند.
جدول 2. نمونه‌هایی از مطالعات پایداری شتاب‌داده
| مطالعات پایداری |
شرایط شتاب‌دهی |
نمونه‌گیری نقاط |
| مطالعات پایداری شتاب‌داده |
دما بالا
رطوبت نسبی
|
در 0، 1، 2، 3، 6 ماه |
مطالعات تخریب اجباری
هدف مطالعات تخریب اجباری جمع‌آوری اطلاعات پایداری تحت شرایط استرس، مانند دماهای بالا، رطوبت، نور، اکسیداسیون، ژرفه و گرم یا استرس مکانیکی (شکست، قطع) است. مطالعات تخریب اجباری مواد دارویی یا محصولات دارویی تحت شرایط حدی می‌تواند کمک کند تا عوامل کلیدی / پارامترهای منجر به تخریب بیولوژیک‌ها شناسایی شوند. این داده‌ها برای ارزیابی قوی بودن فرمولاسیون و فرآیند تولید مفید است.
جدول 3. نمونه‌هایی از مطالعات تخریب اجباری
| استرس |
شرایط استرس |
مدت زمان |
| دمای |
دمای بالا (به عنوان مثال، 25℃، 30℃، 37℃، 40℃) |
روزها-ماه‌ها |
| رطوبت |
رطوبت نسبی (0~100%) |
روزها-ماه‌ها |
| نور |
حداقل 1.2 میلیون لکس ساعت و 200 وات ساعت در متر مربع |
چندین روز |
| جمد شدن و تذویب |
جمد شدن و تذویب (از -20℃، -80℃ تا 15℃) |
1~5 چرخه |
| Agitator، stirring |
50~500 دور در دقیقه |
ساعت-روز |
روش‌های آنالیز حمایتی برای مطالعات پایداری
| ویژگی‌های کیفیت اساسی (CQAs) |
روش‌های آنالیز |
| محتوای کل پروتئین |
UV, BCA, Bradford, Lowry |
| ذرات قابل دید |
بازرسی بصری |
| جمع‌بندی، شکست‌ها |
پراکندگی نور دینامیک سیستم جداسازی حجمی (SEC) HPLC/UPLC, الکتروفورز کاپیلار CE (CGE, CZE, cIEF/iCIEF), SDS-PAGE در حالت غیر بازگشتی |
| نقشه‌برداری و توالی پپتیدها |
LC-MS/MS |
| جفت‌بندی گلنگی |
LC-MS/MS |
| PTM (اکسیداسیون، ایزومریزاسیون، دی‌آمیداسیون، گلیکوزیلاسیون) |
LC-MS/MS |
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
