کنوپپتید

جدا شده از سم حلزون مخروطی دریایی، جنس Conus، Conotoxins (CTX)، یا Conopeptide نامیده می شود، گروهی از پپتیدهای عصبی سمی است. پپتیدهای کونوتوکسین شامل 10-30 باقیمانده اسید آمینه هستند که معمولاً دارای یک یا چند پیوند دی سولفید هستند.

پنج کانوتوکسین شناخته شده وجود دارد که فعالیت آنها مشخص شده است: انواع α(آلفا)، δ(دلتا)-، κ(کاپا)-، μ(mu)-، و ω(امگا)-. هر یک از پنج دسته کانوتوکسین ها یک هدف منحصر به فرد را هدف قرار می دهند:

α-کونوتوکسین گیرنده های نیکوتین استیل کولین را در اعصاب و ماهیچه ها سرکوب می کند.

δ-conotoxin غیرفعال شدن سریع کانال های سدیم وابسته به ولتاژ را سرکوب می کند.

κ-conotoxin کانال های پتاسیم را سرکوب می کند.

μ-conotoxin کانال های سدیم وابسته به ولتاژ عضلانی را سرکوب می کند.

ω-کونوتوکسین کانال های کلسیم نوع N وابسته به ولتاژ را سرکوب می کند.

کاربرد کونوتوکسین ها (کونوپپتیدها)

در گذشته، کنوتوکسین و کانال‌های یونی مرتبط با آن برای درک تأثیر سمی مسمومیت بر بدن انسان مورد مطالعه قرار گرفته‌اند. اخیراً توجه به استفاده از کانوتوکسین ها در درمان های دارویی و آرایشی مورد توجه قرار گرفته است.

کنوتوکسین ها در درمان های دارویی

کنوتوکسین ها در مدیریت درد

پتانسیل دارویی کشف شده اولیه در موارد درد غیرقابل تحمل بوده است. ω-conotoxin اثر ضد درد دارد: اثر ω-conotoxin M VII A 100 تا 1000 برابر مورفین است. در حال حاضر، یک کونوتوکسین مصنوعی از C. Magus توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده برای درمان درد تحت نام تجاری Prialt تایید شده است. ماده فعال پریالت ω-کونوتوکسین MVIIA (یا زیکونوتید) است که احتمالاً شناخته شده ترین کونوتوکسین کشف شده تا به امروز است.

کنوتوکسین ها در سایر بیماری ها

جدا از رشد بالینی ω-MVIIA، سایر کونوتوکسین ها برای درمان بیماری پارکینسون، صرع، بیماری قلبی و دیابت مورد مطالعه قرار گرفته اند. کنوتوکسین ها به دلیل طیف وسیعی از اهداف تعدیل کننده عصبی، پتانسیل درمان گروه وسیعی از بیماری ها را دارند.

کانوتوکسین ها در لوازم آرایشی

مانند BTX (بوتاکس)، کانوتوکسین ها دارای خاصیت آرام بخش هستند و می توانند به عنوان کرم ضد چروک یا تزریقی فرموله شوند. یکی از این کنوتوکسین‌ها μ-CIIIC است که به عنوان بخشی از پروژه CONCO با بودجه کمیسیون اروپا، در ابتدا از حلزون مخروطی شکار ماهی Conus Consors جدا شد. کانال سدیم عضله اسکلتی، Nav1.4، و کانال سدیم عصبی Nav1.2 ترجیحاً توسط μ-CIIIC مهار می شوند. و به دلیل این مهار، Nav1.4 می تواند به عنوان یک آرام بخش عمل کند. در ابتدا، μ-CIIIC به عنوان دارویی برای درمان درد و به عنوان یک بی حس کننده موضعی ساخته شد که اکنون با نام "XEP™-018" به عنوان ماده فعال در یک محصول آرایشی ضد چروک بدون نسخه به فروش می رسد.

به عنوان جایگزینی برای سنتز شیمیایی، DNA نوترکیب و فن آوری های زیست شناسی مصنوعی برای بیوسنتز کنوتوکسین ها (conopeptides) مورد بررسی قرار گرفته است.

Yaohai Bio-Pharma راه حل CDMO یک مرحله ای را برای Conopeptide نوترکیب ارائه می دهد

• مهندسی سویه میکروبی و غربالگری
• بانکداری سلولی میکروبی (PCB/MCB/WCB)
• توسعه فرآیند بالادستی
• توسعه فرآیند پایین دستی
• توسعه فرمول بندی
• تولید GMP
• پر کردن و پایان
• تحلیلی و آزمایشی
• امور نظارتی

ما در حال توسعه Conopeptide/Conotoxin نوترکیب به عنوان یک ماده فعال یا ماده فعال دارویی (API) هستیم. این محصول به زودی وارد بازار می شود.