GLP-1

شرط

GLP-1 هورمونی است که از 37 اسید آمینه تشکیل شده است. GLP-1 فعال بیولوژیکی سالم به آمید GLP-1 (7-36) و GLP-1 (7-37) وابسته است. برای افزایش ترشح انسولین و سوماتواستاتین، آمید GLP-1 (7-36) و GLP-1 (7-37) باند می شوند و بر گیرنده شناسایی شده GLP-1 (GLP1R) روی سلول های β-سلول های جزایر پانکراس، سلول های δ و سلول های α علاوه بر این، آگونیست های GLP-1 و GLP-1R نیز با انواع اثرات خارج پانکراس به کاهش گلوکز خون و کاهش وزن کمک می کنند.

نیمه عمر GLP-1 انسان در بدن کوتاه است. بنابراین، آنالوگ های GLP-1 (به عنوان آگونیست های GLP-1R) از طریق اصلاح ساختار آن برای بهبود پایداری این هورمون در حالی که قدرت و اثرات دارویی آن حفظ می شود، ایجاد می شوند.

آنالوگ های GLP-1 برای استفاده درمانی

آگونیست های گیرنده GLP-1 مختلفی در دسترس هستند، از جمله اگزناتید، اگزناتید با رهش طولانی (ER)، لیکسیسناتید، لیراگلوتاید، دولاگلوتاید، سماگلوتاید و سماگلوتید خوراکی. اما به دلیل کاهش فروش، آلبیگلوتاید در سال 2017 متوقف شد. در سال 2005، FDA اولین آگونیست گیرنده GLP-1، اگزناتید را تایید کرد. تمام آنالوگ های GLP-1 به جز سماگلوتید خوراکی (تأیید شده توسط FDA در سال 2019) به صورت زیر جلدی تجویز می شوند.

علاوه بر این، سماگلوتاید توسط FDA برای مدیریت مزمن وزن در سال 2021 تایید شده است و زمانی که یک بار در هفته با دوز بالای 2.4 میلی گرم تزریق می شود، در مطالعات کاهش وزن اثربخشی نشان داده است. سایر آگونیست های گیرنده GLP-1، به استثنای لیراگلوتید و سماگلوتید با دوز بالا، نیز نشان داده شده است که تأثیر خوبی در کاهش وزن دارند اما توسط FDA برای این نشانه تأیید نشده اند.

نام	انواع	ویژگی های ساختار
اگزناتید	بازیگری کوتاه	اگزناتید یک آمید پپتیدی 39 اسید آمینه با 53% توالی اسید آمینه با GLP-1 انسانی است. جایگزینی اسید آمینه کلیدی در موقعیت 2 باعث مقاومت کامل در برابر DPP-4 می شود.
لیرگلوتید	بازیگری کوتاه	لیراگلوتاید با 97٪ هویت باقیمانده اسید آمینه، از نظر ساختاری مشابه GLP-1 طبیعی است (7-37). تفاوت بین Liraglutide و انسان GLP-1 این است که Lys با Arg در موقعیت 28 جایگزین می شود. اسپیسر گلوتامات در Lys در موقعیت 20 اسید پالمیتیک را مزدوج می کند. از طریق اتصال به آلبومین سرم و خود اتصال در فضای زیر جلدی، کونژوگاسیون اسیدهای چرب مدت اثر را طولانی می کند.
آلبيگلوتيد	طولانی مدت	آلبیگلوتاید ادغام پشت سر هم از دو مولکول GLP-1 (7-36) با آلبومین سرم انسانی است. توالی پپتیدی از Gly به Ala در موقعیت 8 منتقل می‌شود که مقاومت در برابر تجمع پروتئین با واسطه DPP-4 را افزایش می‌دهد. علاوه بر این، ادغام این پپتید با آلبومین، نیمه عمر آن را در انسان 6-8 روز افزایش می دهد.
دولاگلوتید	طولانی مدت	دولاگلوتاید یک آنالوگ پلی پپتیدی GLP-1 (7-37) است که از DNA نوترکیب به صورت کووالانسی با IgG Fc ترکیب شده است. ساختار دولاگلوتید حلالیت را بهبود می بخشد، ایمنی زایی را کاهش می دهد و کلیرانس کلیوی را کاهش می دهد.
لیکسیسناتید	بازیگری کوتاه	Lixisenatide شامل یک پپتید 44 اسید آمینه با ساختاری مشابه اگزناتید است (فقط یک اسید آمینه متفاوت است). توالی اصلی اگزناتید با افزودن شش باقی مانده لیزین به C-پایانه و حذف پرولین از C-پایانه گسترش یافت. این اصلاح نیمه عمر اگزناتید را کمی به 3-4 ساعت افزایش داد و به آن اجازه داد یک بار در روز به صورت زیر جلدی تزریق شود و مهمتر از آن، اتصال آن به گیرنده GLP-1 چهار برابر شود.
NN9535	طولانی مدت	سماگلوتید به عنوان آگونیست طولانی اثر GLP-1 در دو محل با لیراگلوتاید متفاوت است. Pos2 با Aib(U) جایگزین شده است - اصلاحی که به طور قابل توجهی آن را از تخریب آنزیمی توسط DPP-4 محافظت می کند. علاوه بر این، زنجیره اسیدهای چرب اصلاح شده و دو واسطه PEG2 برای اثربخشی طولانی مدت هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در داخل بدن بهینه هستند.
بیناگلوتید	بازیگری کوتاه	بنالوتید یک پلی پپتید GLP-1 نوترکیب انسانی (rhGLP-1) است که تقریباً 100٪ با GLP-1 انسان همولوگ است (7-36).
PEG-Loxenatide	طولانی مدت	پلی اتیلن گلیکول لوکسناتید (PEG-Loxe) یک آنالوگ جدید GLP-1 متصل به PEG است. لوکسناتید از اگزندین-4 با 53% تشابه با GLP-1 انسانی مشتق شده است.
LY3298176	طولانی مدت	یک آگونیست گیرنده دوگانه که گیرنده GLP-1 و گیرنده پلی پپتیدی انسولینوتروپیک (GIP) را هدف قرار می دهد.

Yaohai Bio-Pharma راه حل CDMO یک مرحله ای را برای GLP-1 ارائه می دهد

خطوط لوله آنالوگ GLP-1 یا GLP-1

نام عمومی	نام تجاری / نام جایگزین	سیستم بیان	موارد مصرف	و وینیل استر	آخرین مرحله
لیراگلوتاید نوترکیب	ساکسندا، ویکتوزا، 诺和力	مخمر (ساکارومایسس سرویزیه)	بیماری های قلبی عروقی، چاقی، اضافه وزن، دیابت نوع 2	نوو نوردیسک	تصویب
سماگلوتاید (تزریق)	Ozempic، Wegovy، 诺和泰	مخمر	دیابت نوع 2، اضافه وزن، چاقی، نارسایی قلبی، استئاتوهپاتیت غیر الکلی،	نوو نوردیسک	تصویب
سماگلوتاید (خوراکی)	ریبلسوس	مخمر	دیابت نوع 2، اضافه وزن، چاقی، بیماری آلزایمر	نوو نوردیسک	تصویب
آلبيگلوتيد	Albugo، Eperzan، Syncria	مخمر (ساکارومایسس سرویزیه)	دیابت شیرین نوع 2	GSK	برداشت
بیدورئون، بیتا	اگزناتید	NA (سنتز شیمیایی)	دیابت شیرین نوع 2	داروسازی آمیلین، آسترازنکا	تصویب
دولاگلوتید	اخلاص	سلول CHO	دیابت شیرین نوع 2	الی لیلی	تصویب
بیناگلوتید	谊生泰، 菲塑美	اشریشیا کلی (E. coli)	دیابت نوع 2، چاقی، اضافه وزن	داروسازی شانگهای Benemae	تصویب
Liraglutide Biosimilar	利鲁平	اشریشیا کلی (E. coli)	دیابت نوع 2، چاقی، اضافه وزن، دیابت	Hangzhou Zhongmei، مهندسی ژن Jiuyuan	تصویب
Liraglutide Biosimilar	统博力	در انتظار به روز رسانی	دیابت شیرین نوع 2	Tonghua Dongbao	تصویب
اکنوگلوتاید	XW003	اشریشیا کلی (E. coli)	دیابت نوع 2 \| چاقی \| استئاتوهپاتیت غیر الکلی (استئاتوهپاتیت غیر الکلی، NASH)	Sciwind Biosciences	فاز سوم
Exendin-4	اگزناتید نوترکیب، ماده فعال	در انتظار به روز رسانی	دیابت شیرین نوع 2	مهندسی زیستی Dongguan Baolijian	فاز سوم
اگزندین نوترکیب 4	UNI RE4	در انتظار به روز رسانی	دیابت شیرین نوع 2	گروه علمی Uni-Bio	فاز سوم
rExenatide-4	exenatide-4، RE-4 نوترکیب	در انتظار به روز رسانی	دیابت شیرین نوع 2	فناوری دارویی CSPC Zhongqi	فاز سوم
بیوسیمیل لیراگلوتاید	در انتظار به روز رسانی	در انتظار به روز رسانی	دیابت شیرین نوع 2	SL Pharmaceutica، بیوتکنولوژی Protein-Way	فاز سوم
بیوسیمیل لیراگلوتاید	در انتظار به روز رسانی	در انتظار به روز رسانی	چاقی \| اضافه وزن \| دیابت نوع 2	بیودارویی Wanbang	فاز سوم
بیوسیمیل لیراگلوتاید	در انتظار به روز رسانی	در انتظار به روز رسانی	دیابت شیرین نوع 2	آزمایشگاه‌های متحد ژوهای	فاز سوم
سماگلوتید بیوسیملار	در انتظار به روز رسانی	در انتظار به روز رسانی	دیابت شیرین نوع 2	گروه لیوزون	فاز سوم
آوکسیتید	Avexitide (USAN)، Avexitide acetate، Exendin 9-39	در انتظار به روز رسانی	هیپوگلیسمی پس از باریاتریک (PBH)، هیپرانسولینیسم مادرزادی (HI)	انتشارات دانشگاه کمبریج، Eiger BioPharmaceuticals، دانشگاه استنفورد	فاز دوم
افینوپگدوتاید	JNJ-64565111، HM12525A، MK-6024	در انتظار به روز رسانی	استئاتوهپاتیت غیر الکلی \| دیابت نوع 2	داروسازی Hanmi، MSD	فاز دوم
اکسینتومودولین	در انتظار به روز رسانی	در انتظار به روز رسانی	دیابت نوع 2، چاقی	Xenetic Biosciences، Pharmsynthez PJSC	فاز دوم
PB-1023	گلیمرا، GLP-1-ELP-120	در انتظار به روز رسانی	دیابت شیرین نوع 2	PhaseBio harmaceuticals، ImmunoForge	فاز دوم
Retatrutide	3437943 دروغ	در انتظار به روز رسانی	چاقی \| اضافه وزن، دیابت نوع 2	الی لیلی	فاز دوم
GZR-18	GZR18	در انتظار به روز رسانی	دیابت نوع 2 \| چاقی، اضافه وزن	داروسازی گان اند لی	فاز I/II
E2HSA	پروتئین همجوشی آلبومین سرم سرم اگزناتید نوترکیب	در انتظار به روز رسانی	دیابت	ژجیانگ هوایانگ	فاز اول
پروتئین فیوژن آنالوگ GLP-1	پروتئین فیوژن آنالوگ نوترکیب انسانی GLP-1، آلبومین سرم انسانی (HSA)	در انتظار به روز رسانی	دیابت	جیانگسو تی ماب بیوفارما	فاز اول
HB 1085	پروتئین فیوژن پپتید ترشح هورمون انسولینوتروپیک	در انتظار به روز رسانی	دیابت نوع 2، چاقی	ووکسی هبانگ	فاز اول
Exendin-9,39	Exenatide9-39	در انتظار به روز رسانی	دیابت \| چاقی	کلینیک مایو	فاز اول
GLP-1	در انتظار به روز رسانی	در انتظار به روز رسانی	دیابت نوع 1، مقاومت به انسولین	بنیاد دانشگاه ویرجینیا	فاز اول
NN-9277	در انتظار به روز رسانی	در انتظار به روز رسانی	چاق	Novo Nordisk A / S	فاز اول
آنالوگ های پپتید اکسینتومودولین	OXM	در انتظار به روز رسانی	دیابت، چاقی	امپریال کالج لندن	فاز اول
VTC-G15	در انتظار به روز رسانی	در انتظار به روز رسانی	دیابت شیرین نوع 1	ماس ژنرال بریگام، شرکت	فاز اول
XW-004	آنالوگ خوراکی GLP-1	در انتظار به روز رسانی	دیابت نوع 2، استئاتوهپاتیت غیر الکلی، چاقی	Sciwind Biosciences	فاز اول
XW-014	XW-014	در انتظار به روز رسانی	دیابت نوع 2، استئاتوهپاتیت غیر الکلی، چاقی	Sciwind Biosciences	فاز اول
بیوسیمیل لیراگلوتاید	TQZ2451	در انتظار به روز رسانی	دیابت شیرین نوع 2	داروسازی چیا تای تیان کینگ	برای تایید ارسال کنید
بیوسیمیل لیراگلوتاید	4P-004، 4P004	در انتظار به روز رسانی	آرتروز زانو	4Moving Biotech	فاز اول
بیوسیمیل لیراگلوتاید	در انتظار به روز رسانی	در انتظار به روز رسانی	دیابت شیرین نوع 2	Sciwind Biosciences، Etinpro	فاز اول
سماگلوتید بیوسیملار	در انتظار به روز رسانی	در انتظار به روز رسانی	دیابت شیرین نوع 2	Chongqing Chenan Biopharmaceutical، شانگهای Bovax بیوتکنولوژی	فاز اول
سماگلوتید بیوسیملار	در انتظار به روز رسانی	در انتظار به روز رسانی	دیابت شیرین نوع 2	Hangzhou Zhongmei Huadong، چونگ کینگ Paijin بیوتکنولوژی	فاز اول
سماگلوتید بیوسیملار	در انتظار به روز رسانی	در انتظار به روز رسانی	دیابت نوع 2، بیماری آلزایمر، استئاتوهپاتیت غیر الکلی، چاقی	آزمایشگاه‌های متحد Zhuhai، شعبه Zhongshan	فاز اول
Semaglutide Biosimilar	PJ-007	در انتظار به روز رسانی	دیابت نوع 2، چاقی	Huadong Medicine، Chongqing Peg-Bio Biopharma	فاز اول
بیوسیمیل لیراگلوتاید	در انتظار به روز رسانی	در انتظار به روز رسانی	دیابت شیرین نوع 2	Nobot Biotechnology	برنامه کارآزمایی بالینی
سماگلوتید بیوسیملار	در انتظار به روز رسانی	در انتظار به روز رسانی	در انتظار به روز رسانی	ژوهای یونایتد	برنامه کارآزمایی بالینی

همه دسته بندی ها

GLP-1

شرط

GLP-1

آنالوگ های GLP-1 برای استفاده درمانی

Yaohai Bio-Pharma راه حل CDMO یک مرحله ای را برای GLP-1 ارائه می دهد

خطوط لوله آنالوگ GLP-1 یا GLP-1

CDMO میکروبی

ارتباط سریع

در تماس بودن

با ما در تماس باشید