پروتئاز IgA

پروتئاز IgA

مدالیتی

استفاده درمانی از آنزیم IgA پروتئاز

به عنوان یک گلомерولونفریت اولیه، نفروپاتی ایمونوگلوبولین A (IgA) به دلیل تجمع خالص آنتی بادی‌ها (پلی-مرکب‌های IgA) ایجاد می‌شود. نفروپاتی IgA (IgAN) دارای مسیر بالینی متغیری است که ریسک بالایی از شکستگی کلیه دارد. هرچند که راهبرد مدیریت مشخصی وجود ندارد، حذف آنزیمی IgA تجمعی برای درمان سریع‌ترین فرم نفروپاتی IgA مورد بررسی قرار گرفته است. آنزیم‌های IgA پروتئاز بازتولیدی که از منابع باکتریایی گرفته شده و ویژگی خاص زیردرجه‌ای برای انسان IgA دارند، در حال حاضر در مرحله پیش از بالینی مطالعه می‌شوند.

AK183 (که قبلاً PKU308 نامیده می‌شد) یک آنزیم IgA پروتئاز از Clostridium ramosum است که ابتدا توسط دانشگاه پکن کشف شد. IgA پروتئاز همچنین به عنوان آنزیم تجزیه‌کننده IgA شناخته می‌شود. گزارش شده است که پروتئین ترکیبی Fc-AK183 موثر در تخریب IgA و حذف تراکم‌های بیماری‌زا از کلیه موش است. آنزیم‌های تجزیه‌کننده IgA نامزدهای درمانی وعده‌ای برای نفروپاتی IgA هستند.

توجه داریم که، پروتئین فوزیون Fc-AK183 که در HEK293 بیان می‌شود، نتوانسته است ایمیوگلوبولین A (IgA) را هیدرولیز کند. در حالی که Fc-AK183 بازتولیدی تولید شده در اسچریشیا کلی (E. coli) می‌تواند این مشکل را جلوگیری کند.

IGAN Biosciences یک پروتئین IgA بازتولیدی از Haemophilus influenzae را برای درمان نفروتیک IgA در حال توسعه است. فرم بازتولیدی از پروتئین IgA در E. coli بیان می‌شود. در مطالعات اولیه، محققان پیدا کردند که پروتئین IgA بازتولیدی موفقانه مختلط‌های IgA در کلیه را حذف می‌کند.

Yaohai Bio-Pharma راه‌حل CDMO یکپارچه برای پروتئین IgA ارائه می‌دهد

خط لوله پروتئین IgA

نام عمومی	نام تجاری / نام جایگزین	سیستم بیان	نشانه ها	تولیدکننده	مرحله تحقیق و توسعه
پروتئاز IgA، بازسازی شده	پروتئاز IgA مشتق از Haemophilus influenzae	ای. کلی	نفریت IgA (IgAN)	IGAN Biosciences, BioMarin	پیش از بالینی
پروتئین فیوژن پروتئاز IgA	PKU308/AP308، پروتئاز IgA مشتق شده از Clostridium ramosum	ای. کلی	نفریت IgA (IgAN)	شرکت دارویی Alebund، Alezyme، دانشگاه پکینگ	پیش از بالینی

مرجع:

[1] کارنی EF. یک پروتئین ترکیبی بازسازی شده ذخیره های IgA را پاک می کند. Nat Rev Nephrol. 2022 می؛ 18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.

[2] خیه X، لی J، لیو P، وانگ M، گائو L، وان F، لو J، ژانگ H، جین J. فیوز شیمیون بین پروتئاز IgA Clostridium Ramosum و IgG Fc به طور مداوم ذخیره های IgA را در مدل های موشی از IgA نفرپاتی پاک می کند. J Am Soc Nephrol. 2022 می؛ 33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.

همه دسته‌بندی‌ها

پروتئاز IgA

مدالیتی