همه دسته بندی ها
ENEN
GLP-2

GLP-2

صفحه اصلی >  شرط  >  پروتئین ها  >  پپتید نوترکیب  >  GLP-2

شرط

GLP-2

به عنوان یک هورمون با 33 اسید آمینه، GLP-2 یک کربوکسی ترمینال رمزگذاری شده با پپتید برای توالی GLP-1 در ژن پیش ساز است. از آنجایی که GLP-2 در ابتدا برای تحریک رشد روده گزارش شده بود، علاقه زیادی به کاربردهای درمانی بالقوه برای درمان بیماری هایی مانند سندرم روده کوتاه (SBS)، که در آن از دست دادن بخش بزرگی از روده به دلیل برداشتن روده رخ می دهد، وجود دارد.

آنالوگ های GLP-2 برای استفاده درمانی

با این حال، نیمه عمر کوتاه GLP-2 بومی نیاز به تزریق مداوم دارد، بنابراین استفاده از آنها به عنوان عوامل درمانی محدود می شود. برای رفع این مشکل، عوامل جدید GLP-2 ایجاد شده‌اند که یکی از آنها در حال حاضر به صورت تجاری در دسترس است (تدوگلوتاید)، و دیگران (آپراگلوتاید و گلپاگلوتاید) در مراحل پایانی توسعه بالینی هستند.

图片

شکل توالی آنالوگ های GLP-2 و GLP-2 (تدوگلوتاید، آپراگلوتاید، گلپاگلوتاید، السیگلوتاید).

تدوگلوتید

ماده فعال تدوگلوتاید [gly2]-hGLP-2 است، یک آگونیست نوترکیب GLP-2R بر اساس هورمون طبیعی اسید آمینه 33. Teduglutide توسط Shire (اکنون خریداری شده توسط Takeda) ساخته شد و برای درمان سندرم روده کوتاه (SBS) با نام‌های تجاری Gattex (USA, FDA) و Revestive (Europe, EMA) تأیید شد. این پپتید توسط یک جهش اسید آمینه منفرد در انتهای N طراحی شده است (جایگزینی گلیسین در موقعیت 2 با آلانین)، که باعث می شود آن را کمتر در معرض تخریب توسط DPP-4 قرار دهد و نیمه عمر را تا حدود 2 ساعت افزایش می دهد.

گلپاگلوتاید

گلپاگلوتاید (ZP1848)، با توالی [Gly2، Glu3، Thr5، Ser8، Leu10، Ala11,16,24,28،2،1،33] hGLP-6(2-2)-(Lys)39-NHXNUMX، یک GLP-XNUMX بسیار قوی است. پپتید XNUMX اسید آمینه انتخابی Zealand Pharma gepaglutide را با استراتژی های مختلف طراحی پپتید توسعه داد. این استراتژی ها عبارتند از: XNUMX) شش باقی مانده لیزین در C-پایانه اضافه می شود تا حالت بار را تغییر دهد که بر حلالیت و خواص فیزیکوشیمیایی تأثیر می گذارد. ب) چهار باقیمانده با آلانین در ناحیه ای که هفت محل اتصال گذر غشایی را به بقایای اتصال دامنه ساختاری خارج سلولی متصل می کند، جایگزین می شوند. iii) ناحیه N ترمینال با پنج تغییر تغییر یافته و بهینه شده است تا خواص فارماکوکینتیک و قدرت را بهبود بخشد.

آپراگلوتاید

آپراگلوتاید (با نام رمز FE 203799) در ابتدا توسط Ferring Pharmaceuticals یافت شد. اسید آمینه پپتید GLP-2 بومی جایگزین یا اصلاح می شود در موقعیت های 2، 10، 11، 16 و ترمینال C برای تولید آپراگلوتید با توالی ([Gly2,Nle10,D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1 -33)-NH2). در جزئیات، موقعیت های 2 و 2 GLP-10 با گلیسین و نورلوسین جایگزین می شوند. و موقعیت 11 به صورت آبگریز با D- فنیل آلانین جایگزین می شود. موقعیت 16 با لوسین و در نهایت اصلاح آمیداسیون C ترمینال.

الزیگلوتاید

توالی آنالوگ پپتید GLP-2، Elsiglutide (ZP1846)، [Gly2، Glu3، Ser8، Leu10، Ser11، Ala16، Ala24، Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6 است. این ترکیب با یکی دیگر از ترکیبات GLP-2 در حال توسعه توسط Zeeland Pharma است. السیگلوتاید برای درمان اسهال ناشی از شیمی درمانی ساخته شده است.

Yaohai Bio-Pharma راه حل CDMO یک مرحله ای را برای GLP-2 ارائه می دهد
خطوط لوله آنالوگ GLP-2

نام عمومی

نام تجاری / نام جایگزین

سیستم بیان

موارد مصرف

و وینیل استر

آخرین مرحله

تدوگلوتید

Gly(2)-GLP-2، SHP633، ALX-0600، TAK-63، Gatex، Revestive، レベスティブ

باکتری E. coli

سندرم روده کوتاه (SBS)، سندرم سوء جذب

شایر، تاکدا

تایید کرد

گلپاگلوتاید

ZP-1848، طولانی اثر، 39AA

در انتظار به روز رسانی

بیماری التهابی روده، سندرم روده کوتاه، بیماری کلیوی

داروسازی نیوزلند

ارسال برای تایید، فاز III

HM-15912

پروتئین جفت کننده Fc، کونژوگاسیون شیمیایی

در انتظار به روز رسانی

سندرم روده کوتاه (SBS)

داروسازی هانمی

فاز دوم

SHP-681

پروتئین فیوژن Fc، GLP-2 Analog-Fc Fusion، TAK-681، SHP 681

در انتظار به روز رسانی

سندرم روده کوتاه (SBS)

شایر، تاکدا

فاز اول

تدوگلوتاید نوترکیب

تد، PJ009

در انتظار به روز رسانی

سندرم روده کوتاه (SBS)

بیوتکنولوژی چونگ کینگ Paijin

فاز اول

GX-G8

GLP-2 طولانی مدت، Genexine

در انتظار به روز رسانی

سندرم روده کوتاه (SBS)

Genexine, Inc.

فاز اول

آپراگلوتاید

FE-203799، FE 203799

پپتیدهای مصنوعی

سندرم روده کوتاه (SBS)

وکتیو بیو، آساهی کاسی

فاز سوم

داپیگلوتید

ZP-7570

پپتیدهای مصنوعی

چاق، سندرم روده کوتاه (SBS)

Zealand Pharma A/S

فاز دوم

الزیگلوتاید

ZP-1846

پپتیدهای مصنوعی

اسهال

Zealand Pharma A/S

فاز دوم

GLP-2

در انتظار به روز رسانی

پپتیدهای مصنوعی

سندرم روده کوتاه (SBS)، نارسایی روده

خدمات بهداشتی آلبرتا

فاز دوم

طولانی اثر GLP-2

در انتظار به روز رسانی

در انتظار به روز رسانی

سندرم روده کوتاه (SBS)

OPKO Biologics (سابق Prolor Biotech)،

پیش بالینی

خوراکی GLP-2

در انتظار به روز رسانی

در انتظار به روز رسانی

بیماری های دستگاه گوارش

Applied Molecular Transport, Inc.

پیش بالینی

NM-003

GLP-2-XTEN، کونژوگاسیون شیمیایی، آگونیست طولانی اثر GLP-2، NB-1002

باکتری E. coli

سندرم روده کوتاه (SBS)

9 Meters Biopharma, Naia Ltd.

پیش بالینی

PE-0503

GLP-2-ELP

در انتظار به روز رسانی

سندرم روده کوتاه (SBS)

PhaseBio Pharmaceuticals

پیش بالینی

آنالوگ های GLP-2

آنالوگ های خوراکی GLP2

در انتظار به روز رسانی

بیماری های دستگاه گوارش

Entera Bio

پیش بالینی
مرجع:

[1] سوزوکی R، براون GA، کریستوفر JA، Scully CCG، Congreve M. J Med Chem. 2020 فوریه 13؛ 63 (3): 905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.

دریافت نقل قول رایگان

با ما در تماس باشید