Hirudin که از Hirudo medicinalis استخراج می‌شود، یک پلیپپتید با طول 64 تا 66 اسید آمینه و جرم مولی کمتر از ~7 kDa است. هیرودین یک مهارکننده قوی طبیعی ترومبین است، اما توسعه و کاربرد آن توسط کمیابی هیرودین طبیعی محدود شده است.
پیشرفت در بیوتکنولوژی به تولید هیرودین بازتولیدی از باکتری‌ها و قارچ‌های خمیری کمک کرده است. ساختار شیمیایی و فعالیت دارویی هیرودین بازتولیدی مشابه هیرودین طبیعی است.
برخی از مشتقات هیرودین بازتولیدی، مانند لپیرودین و دسیرودین، به عنوان درمان برای درمان اختلالات ترومبوزی استفاده شده‌اند. علاوه بر این، به دلیل تقاضای زیاد برای هیرودین، برخی از مشتقات جدیدتر آنچون هیرودین بازتولیدی RGD، هیرودین تغییر یافته بروموفنیل آلانین، نئورودین و آنکسین V-هیرودین 3-ABD نیز در مطالعات فاز بالینی مورد بررسی قرار گرفته‌اند.
هیرودین برای استفاده درمانی
لپیرودین
لپیرودین (رفلودان) یک هیرودین بازتولیدی ژنتیکی با 65 اسید آمینه است. لپیرودین در سلول‌های کاکتر بیان می‌شود. غیر از دو مونومر آمینو اسید [جایگزینی لوئیسین (Leu) با آیسلوئیسین (Ile) در انتهای N پپتید و حذف گروه سولفات در موقعیت 63 تیروسین (Tyr)]، لپیرودین به طور کلی شبیه هیرودین طبیعی است.
لپیرودین توسط شرکت سنوفی توسعه یافته و برای ضد خونریزی تأیید شده است.
دسیرودین
دزیلدین (آیپریواسک) یک زنجیر تک پلیپپتیدی بازسازی شده شامل ۶۵ اسید آمینه و تشکیل سه پیوند دی‌سلفید است. عدم وجود گروه سولفات در Tyr-63 در دزیلدین آن را متفاوت از هیرودین طبیعی می‌کند. ساختار دزیلدین به لپیلدین شباهت دارد، تنها تفاوت در دو اسید آمینه اول در انتهای آمینه است. لپیلدین شامل Lue1-Thr2 در این مکان است، در حالی که دزیلدین از Val1-Val2 تشکیل شده است.
دزیلدین در قارچ Saccharomyces cerevisiae با استفاده از فناوری DNA بازسازی شده بیان می‌شود.
هیرودین RGD بازسازی شده
هیرودین RGD بازسازی شده یک پروتئین ترکیبی شامل تریپتید Arg-Gly-Asp (RGD) و نوع مختلف هیرودین (2-Lys47) است. این یک مولکول هیرودین دو عملکردی نوین است که می‌تواند به صورت بالقوه در پیشیا پاستوریس .
هیرودین تغییر یافته با بورونوفنیلالانین
یک مشتقات جدید هیرودین، هیرودین تغییر یافته با بورونوفنیلالانین، با استفاده از روش گسترش کدوم آمینو اسید بورونوفنیلالانین در موقعیت 63 تولید می‌شود. پس از این تغییر، فعالیت ضد ترومبین هیرودین بازتولید شده به طور قابل ملاحظه افزایش می‌یابد.
نوئورودین
به عنوان یک پروتئین فوزیون ضد خونریز جدید، نوئورودین به عنوان یک پرودوگ توسعه یافته است که واریانتی از هیرودین 2-Lys47 (HV2) را در محل‌های خونریزی منتشر می‌کند.
آنکسین V-هیرودین 3-ABD (hAvHA)
یک پروتئین فوزیون دیگر، آنکسین V-هیرودین 3-ABD (hAvHA) می‌تواند در دوره گردش، با آلبومین سرم جذب شود که عمر نیمه‌عمر و تحویل هدفمند هیرودین را بهبود می‌بخشد.
یائوهای بیو-فارما راه‌حل CDMO یکپارچه برای هیرودین بازتولید شده ارائه می‌دهد
هیرودین بازتولید شده مجاز
|
نام عمومی
|
نام تجاری / نام جایگزین
|
سیستم بیان
|
نشانه ها
|
تولیدکننده
|
آخرین مرحله
|
|
دزیرودین، بازتولیدی
|
CGP 39393, 63-داسلوفیرودین, هیرودو مدیسینالیس ایزوفرم HV1, آیپریواسک, r-هیرودین, ریواسک
|
کوژ (Saccharomyces cerevisiae)
|
Trombosis ورید عمیق
|
شرکت داروسازی کنیون AG
|
تایید
|
|
لپیرودین بازتولیدی
|
HBW 023، HEW 023، واریانت ۱ هیرودین، رفلودان
|
کوژ (Saccharomyces cerevisiae)
|
ترومبوسیتوپنی مرتبط با اپارین؛ عوارض ترومبومبولیک (TECs)
|
سلجین (بریستول-مایرز سکویب)، سنوفی SA، بایر
|
تصدیق، برداشت شده (اتحادیه اروپا)
|
|
هیرودین مشابه زیستی
|
ترومبکس
|
در انتظار به‌روزرسانی
|
Trombosis ورید عمیق
|
راین-مینافارم
|
تایید
|
|
نئورودین بازسازی شده
|
EPR-hirudin
|
کوژ
|
Trombosis ورید عمیق
|
بیجینگ ش بایو-تک
|
فاز اول
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
