کاربوکسی پپتیداز G2 (CPG2)

مدالیتی

کاربوکسی پپتیداز G2 (CPG2)

استفاده درمانی از کاربکسی‌پپتیداز G2 (CPG2)

داروها و سموم، مانند متوترکسات (MTX)، می‌توانند به دلیل کاهش مصرف یا تمیزشدن از طریق کلیه در بدن جمع شوند. نشان داده شده است که MTX در مدیریت انواع مختلف بیماری‌ها، از جمله آرتریت روماتوئید، پسوریازیس و سرطان‌ها، موثر است. اگرچه دوزهای بالای MTX می‌توانند عوارض جانبی جدی مانند سمیت ریوی، نفری، کبدی، خونی و افزایش خطر عفونت‌ها را به همراه داشته باشد.

کاربکسی‌پپتیداز G2 (CPG2) به دلیل توانایی آن در تبدیل MTX به متابولیت‌های غیرسمی به عنوان یک آنزیم درمانی توسعه یافته است. یک کاربکسی‌پپتیداز بازسازی شده، که به طور عمومی گلوکارپیداز نامیده می‌شود و تحت برند وراکساز فروخته می‌شود، در سال ۲۰۱۲ توسط FDA تصویب شد تا غلظت پلاسما MTX سمی را کاهش دهد.

گلوکارپیداز (وراکز) یک پسودوموناس گونه‌ای است که از رشته RS-16 مشتق شده است و فرم بازتولیدی آن یک پروتئین همودیمر شامل 390 اسید آمینه با وزن مولکولی 83 کیلو دالتون است. گلوکارپیداز با استفاده از فناوری DNA بازتولیدی در اشکال ژنتیکی مهندسی شده تولید می‌شود اسچریشیا کلی (E. coli) . گلیکوپپتیداز واکنش‌های کاتالیز فولات‌ها و ترکیبات مشابه فولات (از جمله متاتrexate، MTX) در رزیدوهاي گلوتامات انتهایی را انجام می‌دهد و متاتrexate را به متابولیت‌های غیرفعال گلوتامات، 2,4-دیآمینو-N10-متیلپترویک اسید (DAMPA) و 7-هیدروکسی-DAMPA تجزیه می‌کند. این متابولیت‌های غیرفعال توسط کبد پاک می‌شوند. گلوکرونیداز (وراکز) توسط BTG International توسعه یافته است.

علاوه بر این، پروتئین ترکیبی CPG2 و قطعات آنتی بادی F(ab')2 یا scFv علیه آنتی ژن‌های تومور خاص و درمان‌های پرودوگان مرتبط برای ارسال دارو به صورت هدفمند به تومور با استفاده از درمان‌های انزیمی سویه آنتی بادی (ADEPT) گزارش شده است.

یاوهای بیو-فارما راه‌حل یک‌پارچه CDMO برای کاربɒکسی‌پیپتیداز G2 ارائه می‌دهد

خط تولید کاربɒکسی‌پیپتیداز G2

نام عمومی	نام تجاری / نام جایگزین	سیستم بیان	نشانه ها	تولیدکننده	آخرین مرحله
گلوکارپیداس	Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ	ای. کلی	بیماران مبتلا به تخلیه آهسته متاتrexate (MTX) به دلیل کاهش عملکرد کلیوی، مسمومیت دارویی	BTG International, Ohara Pharmaceutical.	تایید
گلوکارپیداز بازسازی شده نوع 2	در انتظار به‌روزرسانی	ای. کلی	بیماران مبتلا به تخلیه آهسته MTX به دلیل کاهش عملکرد کلیوی، مسمومیت دارویی	مرکز تحقیقات و توسعه بیوفارما سیچونگ کرون	فاز II/III
درمان پیش‌دارویی هدفمند با استفاده از آنتی‌بادی، ADEPT	MFECP1، MFE-23:CPG2، آنتی بادی و ترکیب CPG2	در انتظار به‌روزرسانی	تومور، سرطان	تحقیقات سرطان بریتانیا	فاز اول
درمان انزیمی راهبردی ژنی، GDEPT	درمان ژنی متیونیناز ادویه‌ای/selenomethionine GDEPT	در انتظار به‌روزرسانی	تومور، سرطان	AntiCancer، Inc.	پیش از بالینی

همه دسته‌بندی‌ها

کاربوکسی پپتیداز G2 (CPG2)

مدالیتی