L-اسپاراژیناز (L-ASNase)

مدالیتی

استفاده درمانی از L-asparaginase (L-ASNase)

کاهش سطح آسپاراژین (Asn) منجر به افزایش سیتوتکسیس علیه سلول‌های لوسمی و بهبود نتایج بیماران مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) می‌شود. به عنوان یک انزیم خاص برای هضم آسپاراژین، L-asparaginase (L-ASNase) تبدیل آسپاراژین L به آمونیاک و L-اسپارتات را کاتالیز می‌کند و بنابراین به طور بالینی به عنوان درمان ضدسرطانی برای درمان ALL تأیید شده است.

تولید L-اسپاراژیناز با استفاده از میکروارگانیسم‌ها به دلیل کارایی اقتصادی و دوست‌داشتنی بودن آن برای محیط زیست، علاقه زیادی را در پیش گرفته است. چندین نوع L-ASNase بومی و بازسازی شده، از جمله Pegaspargase (Oncaspar)، Asparaginase (Elspar)، Calaspargase Pegol (Asparlas)، Asparaginase (Spectrila) و Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze به عنوان درمان‌های جایگزین انزیمی برای ALL تأیید شده‌اند.

L-اسپاراژیناز بومی میکروبی

Pegaspargase (Oncaspar)

یک L-اسپاراژیناز پگیلاته، Pegaspargase (Oncaspar)، می‌تواند تبدیل آمینو اسید L-اسپاراژین به اسید آسپارتیک و آمونیاک را کاتالیز کند. به طور دقیق‌تر، پگاسپارجاس یک هیدرولاز آمید L-اسپاراژین بومی است که درونی تولید می‌شود اسچریشیا کلی (E. coli) . L-اسپاراژیناز یک آنزیم هومو-چهارگانه است که وزن مولکولی زیرمجموعه آن 34.5 kDa است.

Asparaginase (Elspar)

دیگر ای. کلی -مشتق L-اسپاراژین آمیدوهیدرولاز (نوع EC-2) توسط مرک توسعه یافت و توسط FDA 승인 شد با نام عمومی اسپاراژیناز و نام تجاری السبال. بعداً به لوندبرگ مجوز داده شد.

کالاسپارجایز پگول (اسپارلاس)

کالاسپارجایز پگول (اسپارلاس) یک ای. کلی مشتق L-اسپاراژیناز ترکیب شده با پلیاتیلن گلایکول مونومتانول (mPEG) حامل یک جوشکننده کربونات سوکسینیمیدیل (SC) است.

PEG در کالاسپارجایز پگول اندازه‌ای مشابه PEG اسپاراژیناز تجاری فعلی (آنکاسپار) دارد، در حالی که کالاسپارجایز پگول شامل لیگاند جدیدی با پایداری هیدرولیتیک بیشتر و فعالیت زیستی بالاتری است. پگاسپارجایز (آنکاسپار) و کالاسپارجایز پگول (اسپارلاس) توسط سرور توسعه یافته و تجاری شده است.

اسپاراژیناز بازتولیدی

اسپاراژیناز (اسپکتریلا)

اولین اسپاراژیناز بازتولیدی، اسپاراژیناز (اسپکتریلا)، توسط مدآک SrL توسعه یافت و در سال 2016 اجازه بازاریابی از سوی EMA دریافت کرد. اسپاراژیناز بازتولیدی به عنوان ماده فعال در محصول تولید می‌شود. ای. کلی و دارای توالی اسید آمینه یکسان و فعالیت انزیمی مشابه با طبیعی است ای. کلی اسپاراژیناز منشأ یافته.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

ماده فعال Asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn (Rylaze/ Enrylaze) به نام L-اسپاراژیناز بازسازی شده، یک انزیم هومو-چهارتایی است. Rylaze از طریق فرآوری میکروبی یک باکتری مهندسی ژنتیکی شده تولید می‌شود پseudomonas fluorescens جرم میزبان شامل ژن کدکننده اسپاراژیناز از Erwinia chrysanthemi (گل چمن). توالی اسید آمینه L-اسپاراژیناز بازسازی شده با طبیعی Erwinia chrysanthemi اسپاراژیناز یکسان است. توسط شرکت جاز فارما سوز، Rylaze برای مدیریت بیمارانی که حساسیت بالقوه به اسپاراژیناز تولید شده در ای. کلی .

Yaohai Bio-Pharma راه‌حل CDMO یک‌محلی برای L-اسپاراژیناز ارائه می‌دهد

خط لوله L-asparaginase

نام عمومی	نام تجاری / نام جایگزین	سیستم بیان	نشانه ها	تولیدکننده	مرحله تحقیق و توسعه
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	بومی، مشتق شده از E. coli	لیوکمی آکوت لنفوبلاستیک (ALL)	سرویه	تایید
پگاسپارژاز	آسپاراژیناز ماکروگول، اونکاسپار	بومی، مشتق شده از E. coli	لیوکمی آکوت لنفوبلاستیک (ALL)	سرویه	تایید
آسپاراژیناز	السپار	بومی، مشتق شده از E. coli	لیوکمی آکوت لنفوبلاستیک (ALL)	شرکت مرک اند کو.	تایید
آسپاراژیناز	اسپکتریلا، آسپاراژیناز بازتولیدی	ای. کلی	لیوکمی آکوت لنفوبلاستیک (ALL)	مدک سرل	تایید
کریسانتاسپاز	ریلاز، انریلاز، آsparaginase بازتولیدی	پseudomonas fluorescens	لیوکمی اکوت لیمفوبلاستیک (ALL)، حساسیت به آsparaginase ساخته شده از E. coli	جاز فارماceuتیکالز	تایید
L-آsparaginase	لوناز، KW-020	در انتظار به‌روزرسانی	لیوکمی آکوت لنفوبلاستیک (ALL)	کیوا کیرین	تایید
L-آsparaginase	بیوسیمیلر L-آsparaginase	در انتظار به‌روزرسانی	لیوکمی آکوت لنفوبلاستیک (ALL)	لاBORATORIOS بیOPROFARMA	تایید
L-آsparaginase	بیوسیمیلر L-آsparaginase	در انتظار به‌روزرسانی	لیوکمی آکوت لنفوبلاستیک (ALL)	چاندرا بهاگت فارما لیمیتد	تایید
L-آsparaginase	بیوسیمیلر پگاسپارگاز	در انتظار به‌روزرسانی	لیوکمی آکوت لنفوبلاستیک (ALL)	گنووا، امکیور	تایید

همه دسته‌بندی‌ها

L-اسپاراژیناز (L-ASNase)

مدالیتی