پروتئاز IgG

پروتئاز IgG

مدالیتی

استفاده درمانی از پروتئاز IgG

پروتئاز IgG به عنوان درمان قبل از کلیه‌گیری

ایملیفیداس (ایدفریکس) یک آنزیم بازسازی شده است که ایمنoglوبولین G (IgG) را تجزیه می‌کند و از Streptococcus pyogenes استخراج شده است که همچنین به نام IdeS شناخته می‌شود. سهم موثر ایملیفیداس (IdeS) در اسچریشیا کلی (E. coli) سلول‌های با استفاده از فناوری DNA بازسازی شده تولید می‌شود. IdeS IgG را برای تشکیل F(ab')2 و قطعه Fc تجزیه می‌کند، بنابراین عملکرد عامل اثرگذار Fc مانند سیتوتoksیته وابسته به سلول ADCC و سیتوتoksیته وابسته به مکمل CDC را حذف می‌کند. ایملیفیداس توسط Hansa Biopharma AB توسعه یافته است. EMA ایملیفیداس را به عنوان یک مهارکننده ایمونoglوبولین به عنوان استراتژی درمانی برای دریافت‌کنندگان کلیه که دارای Crossmatch مثبت هستند، تأیید کرده است.

پروتئاز IgG برای غلبه بر ایمنی AAV

ویروس مرتبط با آدنو (AAV) یک platform بسیار وعده‌بخش برای تحویل ژن هدف است. قبلاً نشان داده شده که حتی مقدار کمی از آنتی بادی‌های خنثی کننده (NAbs) علیه AAV می‌تواند تحویل vectors AAV با تیتر بالا را به طور کامل حذف کند. علاوه بر این، NAb در نسبت قابل توجهی از افراد معرض AAV وجود دارد. بنابراین، ایمونوژنویتی به طور شدید از کاربردهای پتانسیل درمان ژنی مبتنی بر AAV محدود می‌کند.

بنابراین، درمان ژنی برای سال‌ها تمرکز proteases IgG بوده است. به عنوان مثال، IdeZ نوعی IgG است که از Streptococcus equi زیرگونه zooepidemicus است. برای حیوانات به صورت غیرفعال ایمن شده که در حضور Nabs به AAV هستند، اعطای پیشگیرانه آن می‌تواند خنثی‌سازی آنتی بادی را جلوگیری کرده و همچنین تحویل AAV را نجات دهد. protease IgG دیگری از Streptococcus pyogenes که به نام IdeS شناخته می‌شود، تحویل کارآمد را در پستانداران غیر انسانی با NAbs موجود قبلی امکان‌پذیر می‌کند و حتی AAV readministration را نیز.

در سال 2020، هانزا به سارپتا یک مجوز انحصاری اعطا کرد تا imlifidase را به عنوان پیش-مدیریت برای آماده‌سازی درمان ژنی سارپتا مبتنی بر وکتور AAV ارزیابی کند. آنها تعیین خواهند کرد که آیا پیش-مدیریت imlifidase می‌تواند بیمارانی که دچار ایمنی AAV هستند را در برابر دوستروسکلروز عضلانی دوشنه (DMD) و دوستروسکلروز عضلانی لبه‌ای (LGMD) غلبه کند.

آنزیم IgG به عنوان واکنشگر

IdeS یک آنزیم شکنندهٔ خاص IgG است که می‌تواند IgG را در ناحیهٔ حلقه تشخیص دهد و آن را شکسته، فراگмент‌های F(ab')2 یا Fab و فراگمنت Fc را تولید کند. IdeS یا آنزیم IgG، به طور گسترده در تحلیل زیرمجموعه‌های آنتی‌بادی منوکلونال (mAb) استفاده می‌شود.

یائوهای بیو-فارما راه‌حل CDMO یکپارچه برای آنزیم IgG ارائه می‌دهد

خط تولید آنزیم IgG

نام عمومی	نام تجاری / نام جایگزین	سیستم بیان	نشانه ها	تولیدکننده	مرحله تحقیق و توسعه
ایدفیریکس	ایملیفیداس	ای. کلی	رد واکنش انتقال	هانسا بیوفارما آب	تایید
KJ103	در انتظار به‌روزرسانی	در انتظار به‌روزرسانی	رد واکنش انتقال کلیه	شرکت داروسازی شانگهای بائو	فاز اول
JZB-34	AAFP	در انتظار به‌روزرسانی	استفراغ حساسیتی	شانگهای کسین بیوتک	فاز اول

مرجع:

[1] ال-سلما زت. ایملیفیداس: اولین تایید. داروها. نوامبر 2020؛80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.

[2] لی X، وی X، لین J، او L. ابزار متنوع برای پیروزی بر ایمنی AAV. Front Immunol. سپتامبر 2، 2022؛13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.

همه دسته‌بندی‌ها

پروتئاز IgG

مدالیتی