همه دسته بندی ها
ENEN
GLP-1

GLP-1

صفحه اصلی >  شرط  >  پروتئین ها  >  GLP-1

شرط

GLP-1، پپتید-1 شبه گلوکاگون

پپتید 1 شبه گلوکاگون (GLP-1) هورمونی است که از 37 اسید آمینه تشکیل شده است. GLP-1 فعال بیولوژیکی سالم به آمید GLP-1 (7-36) و GLP-1 (7-37) وابسته است. برای کاهش ترشح گلوکاگون و افزایش ترشح انسولین و سوماتواستاتین، آمید GLP-1 (7-36) و GLP-1 (7-37) باند می شوند و گیرنده GLP-1 شناسایی شده (GLP1R) در جزایر β پانکراس را تحت تأثیر قرار می دهند. -سلولها، سلولهای δ و سلولهای α. علاوه بر این، آگونیست های GLP-1 و GLP-1R نیز با انواع اثرات خارج پانکراس به کاهش گلوکز خون و کاهش وزن کمک می کنند.

نیمه عمر GLP-1 انسان در بدن کوتاه است. بنابراین، آنالوگ های GLP-1 (به عنوان آگونیست های GLP-1R) از طریق اصلاح ساختار آن برای بهبود پایداری این هورمون در حالی که قدرت و اثرات دارویی آن حفظ می شود، ایجاد می شوند.

آنالوگ های GLP-1 برای استفاده درمانی

آگونیست های گیرنده GLP-1 مختلفی در دسترس هستند، از جمله اگزناتید، اگزناتید با رهش طولانی (ER)، لیکسیسناتید، لیراگلوتاید، دولاگلوتاید، سماگلوتاید و سماگلوتید خوراکی. اما به دلیل کاهش فروش، آلبیگلوتاید در سال 2017 متوقف شد. در سال 2005، FDA اولین آگونیست گیرنده GLP-1، اگزناتید را تایید کرد. تمام آنالوگ های GLP-1 به جز سماگلوتید خوراکی (تأیید شده توسط FDA در سال 2019) به صورت زیر جلدی تجویز می شوند.

علاوه بر این، سماگلوتاید توسط FDA برای مدیریت مزمن وزن در سال 2021 تایید شده است و زمانی که یک بار در هفته با دوز بالای 2.4 میلی گرم تزریق می شود، در مطالعات کاهش وزن اثربخشی نشان داده است. سایر آگونیست های گیرنده GLP-1، به استثنای لیراگلوتید و سماگلوتید با دوز بالا، نیز نشان داده شده است که تأثیر خوبی در کاهش وزن دارند اما توسط FDA برای این نشانه تأیید نشده اند.

نام انواع ویژگی های ساختار
اگزناتید بازیگری کوتاه اگزناتید یک آمید پپتیدی 39 اسید آمینه با 53% توالی اسید آمینه با GLP-1 انسانی است. جایگزینی اسید آمینه کلیدی در موقعیت 2 باعث مقاومت کامل در برابر DPP-4 می شود.
لیرگلوتید بازیگری کوتاه لیراگلوتاید با 97٪ هویت باقیمانده اسید آمینه، از نظر ساختاری مشابه GLP-1 طبیعی است (7-37). تفاوت بین Liraglutide و انسان GLP-1 این است که Lys با Arg در موقعیت 28 جایگزین می شود. اسپیسر گلوتامات در Lys در موقعیت 20 اسید پالمیتیک را مزدوج می کند. از طریق اتصال به آلبومین سرم و خود اتصال در فضای زیر جلدی، کونژوگاسیون اسیدهای چرب مدت اثر را طولانی می کند.
آلبيگلوتيد طولانی مدت آلبیگلوتاید ادغام پشت سر هم از دو مولکول GLP-1 (7-36) با آلبومین سرم انسانی است. توالی پپتیدی از Gly به Ala در موقعیت 8 منتقل می‌شود که مقاومت در برابر تجمع پروتئین با واسطه DPP-4 را افزایش می‌دهد. علاوه بر این، ادغام این پپتید با آلبومین، نیمه عمر آن را در انسان 6-8 روز افزایش می دهد.
دولاگلوتید طولانی مدت دولاگلوتاید یک آنالوگ پلی پپتیدی GLP-1 (7-37) است که از DNA نوترکیب به صورت کووالانسی با IgG Fc ترکیب شده است. ساختار دولاگلوتید حلالیت را بهبود می بخشد، ایمنی زایی را کاهش می دهد و کلیرانس کلیوی را کاهش می دهد.
لیکسیسناتید بازیگری کوتاه Lixisenatide شامل یک پپتید 44 اسید آمینه با ساختاری مشابه اگزناتید است (فقط یک اسید آمینه متفاوت است). توالی اصلی اگزناتید با افزودن شش باقی مانده لیزین به C-پایانه و حذف پرولین از C-پایانه گسترش یافت. این اصلاح نیمه عمر اگزناتید را کمی به 3-4 ساعت افزایش داد و به آن اجازه داد یک بار در روز به صورت زیر جلدی تزریق شود و مهمتر از آن، اتصال آن به گیرنده GLP-1 چهار برابر شود.
نیمرو طولانی مدت سماگلوتید به عنوان آگونیست طولانی اثر GLP-1 در دو محل با لیراگلوتاید متفاوت است. Pos2 با Aib(U) جایگزین شده است - اصلاحی که به طور قابل توجهی آن را از تخریب آنزیمی توسط DPP-4 محافظت می کند. علاوه بر این، زنجیره اسیدهای چرب اصلاح شده و دو واسطه PEG2 برای اثربخشی طولانی مدت هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در داخل بدن بهینه هستند.
بیناگلوتید بازیگری کوتاه بنالوتید یک پلی پپتید GLP-1 نوترکیب انسانی (rhGLP-1) است که تقریباً 100٪ با GLP-1 انسان همولوگ است (7-36).
PEG-Loxenatide طولانی مدت پلی اتیلن گلیکول لوکسناتید (PEG-Loxe) یک آنالوگ جدید GLP-1 متصل به PEG است. لوکسناتید از اگزندین-4 با 53% تشابه با GLP-1 انسانی مشتق شده است.
تیرزپاتید طولانی مدت یک آگونیست گیرنده دوگانه که گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1) و گیرنده پلی پپتیدی انسولینوتروپیک (GIP) را هدف قرار می دهد.
Yaohai Bio-Pharma راه حل CDMO یک مرحله ای را برای GLP-1 ارائه می دهد
خطوط لوله آنالوگ GLP-1 یا GLP-1
نام عمومی نام تجاری / نام جایگزین سیستم بیان موارد مصرف و وینیل استر آخرین مرحله
لیراگلوتاید نوترکیب ساکسندا، ویکتوزا، 诺和力 مخمر (ساکارومایسس سرویزیه) بیماری های قلبی عروقی، چاقی، اضافه وزن، دیابت نوع 2 نوو نوردیسک تصویب
سماگلوتاید (تزریق) Ozempic، Wegovy، 诺和泰 مخمر دیابت نوع 2، اضافه وزن، چاقی، نارسایی قلبی، استئاتوهپاتیت غیر الکلی، نوو نوردیسک تصویب
سماگلوتاید (خوراکی) ریبلسوس مخمر دیابت نوع 2، اضافه وزن، چاقی، بیماری آلزایمر نوو نوردیسک تصویب
آلبيگلوتيد Albugo، Eperzan، Syncria مخمر (ساکارومایسس سرویزیه) دیابت شیرین نوع 2 GSK برداشت
بیدورئون، بیتا اگزناتید NA (سنتز شیمیایی) دیابت شیرین نوع 2 داروسازی آمیلین، آسترازنکا تصویب
دولاگلوتید اخلاص سلول CHO دیابت شیرین نوع 2 الی لیلی تصویب
بیناگلوتید 谊生泰، 菲塑美 اشریشیا کلی (E. coli) دیابت نوع 2، چاقی، اضافه وزن داروسازی شانگهای Benemae تصویب
Liraglutide Biosimilar 利鲁平 اشریشیا کلی (E. coli) دیابت نوع 2، چاقی، اضافه وزن، دیابت Hangzhou Zhongmei، مهندسی ژن Jiuyuan تصویب
Liraglutide Biosimilar 统博力 در انتظار به روز رسانی دیابت شیرین نوع 2 Tonghua Dongbao تصویب
اکنوگلوتاید XW003 اشریشیا کلی (E. coli) دیابت نوع 2 | چاقی | استئاتوهپاتیت غیر الکلی (استئاتوهپاتیت غیر الکلی، NASH) Sciwind Biosciences فاز سوم
Exendin-4 اگزناتید نوترکیب، ماده فعال در انتظار به روز رسانی دیابت شیرین نوع 2 مهندسی زیستی Dongguan Baolijian فاز سوم
اگزندین نوترکیب 4 UNI RE4 در انتظار به روز رسانی دیابت شیرین نوع 2 گروه علمی Uni-Bio فاز سوم
rExenatide-4 exenatide-4، RE-4 نوترکیب در انتظار به روز رسانی دیابت شیرین نوع 2 فناوری دارویی CSPC Zhongqi فاز سوم
بیوسیمیل لیراگلوتاید در انتظار به روز رسانی در انتظار به روز رسانی دیابت شیرین نوع 2 SL Pharmaceutica، بیوتکنولوژی Protein-Way فاز سوم
بیوسیمیل لیراگلوتاید در انتظار به روز رسانی در انتظار به روز رسانی چاقی | اضافه وزن | دیابت نوع 2 بیودارویی Wanbang فاز سوم
بیوسیمیل لیراگلوتاید در انتظار به روز رسانی در انتظار به روز رسانی دیابت شیرین نوع 2 آزمایشگاه‌های متحد ژوهای فاز سوم
سماگلوتید بیوسیملار در انتظار به روز رسانی در انتظار به روز رسانی دیابت شیرین نوع 2 گروه لیوزون فاز سوم
آوکسیتید Avexitide (USAN)، Avexitide acetate، Exendin 9-39 در انتظار به روز رسانی هیپوگلیسمی پس از باریاتریک (PBH)، هیپرانسولینیسم مادرزادی (HI) انتشارات دانشگاه کمبریج، Eiger BioPharmaceuticals، دانشگاه استنفورد فاز دوم
افینوپگدوتاید گلوکاگون، JNJ-64565111، HM12525A، MK-6024 در انتظار به روز رسانی استئاتوهپاتیت غیر الکلی | دیابت نوع 2 داروسازی Hanmi، MSD فاز دوم
اکسینتومودولین در انتظار به روز رسانی در انتظار به روز رسانی دیابت نوع 2، چاقی Xenetic Biosciences، Pharmsynthez PJSC فاز دوم
PB-1023 گلیمرا، GLP-1-ELP-120 در انتظار به روز رسانی دیابت شیرین نوع 2 PhaseBio harmaceuticals، ImmunoForge فاز دوم
Retatrutide 3437943 دروغ در انتظار به روز رسانی چاقی | اضافه وزن، دیابت نوع 2 الی لیلی فاز دوم
GZR-18 GZR18 در انتظار به روز رسانی دیابت نوع 2 | چاقی، اضافه وزن داروسازی گان اند لی  فاز I/II
E2HSA پروتئین همجوشی آلبومین سرم سرم اگزناتید نوترکیب در انتظار به روز رسانی دیابت ژجیانگ هوایانگ فاز اول
پروتئین فیوژن آنالوگ GLP-1 پروتئین فیوژن آنالوگ پپتید-1 شبیه گلوکاگون انسانی نوترکیب، آلبومین سرم انسانی (HSA) در انتظار به روز رسانی دیابت جیانگسو تی ماب بیوفارما فاز اول
HB 1085 پروتئین فیوژن پپتید ترشح هورمون انسولینوتروپیک در انتظار به روز رسانی دیابت نوع 2، چاقی ووکسی هبانگ فاز اول
Exendin-9,39 Exenatide9-39 در انتظار به روز رسانی دیابت | چاقی کلینیک مایو فاز اول
پپتید شبه گلوکاگون 1 در انتظار به روز رسانی در انتظار به روز رسانی دیابت نوع 1، مقاومت به انسولین بنیاد دانشگاه ویرجینیا فاز اول
NN-9277 در انتظار به روز رسانی در انتظار به روز رسانی چاق Novo Nordisk A / S فاز اول
آنالوگ های پپتید اکسینتومودولین OXM، گلوکاگون-37 در انتظار به روز رسانی دیابت، چاقی امپریال کالج لندن فاز اول
VTC-G15 در انتظار به روز رسانی در انتظار به روز رسانی دیابت شیرین نوع 1 ماس ژنرال بریگام، شرکت فاز اول
XW-004 آنالوگ خوراکی GLP-1 در انتظار به روز رسانی دیابت نوع 2، استئاتوهپاتیت غیر الکلی، چاقی Sciwind Biosciences فاز اول
XW-014 XW-014 در انتظار به روز رسانی دیابت نوع 2، استئاتوهپاتیت غیر الکلی، چاقی Sciwind Biosciences فاز اول
بیوسیمیل لیراگلوتاید TQZ2451 در انتظار به روز رسانی دیابت شیرین نوع 2 داروسازی چیا تای تیان کینگ برای تایید ارسال کنید
بیوسیمیل لیراگلوتاید 4P-004، 4P004 در انتظار به روز رسانی آرتروز زانو 4Moving Biotech فاز اول
بیوسیمیل لیراگلوتاید در انتظار به روز رسانی در انتظار به روز رسانی دیابت شیرین نوع 2 Sciwind Biosciences، Etinpro فاز اول
سماگلوتید بیوسیملار در انتظار به روز رسانی در انتظار به روز رسانی دیابت شیرین نوع 2 Chongqing Chenan Biopharmaceutical، شانگهای Bovax بیوتکنولوژی فاز اول
سماگلوتید بیوسیملار در انتظار به روز رسانی در انتظار به روز رسانی دیابت شیرین نوع 2 Hangzhou Zhongmei Huadong، چونگ کینگ Paijin بیوتکنولوژی فاز اول
سماگلوتید بیوسیملار در انتظار به روز رسانی در انتظار به روز رسانی دیابت نوع 2، بیماری آلزایمر، استئاتوهپاتیت غیر الکلی، چاقی آزمایشگاه‌های متحد Zhuhai، شعبه Zhongshan فاز اول
Semaglutide Biosimilar PJ-007 در انتظار به روز رسانی دیابت نوع 2، چاقی Huadong Medicine، Chongqing Peg-Bio Biopharma فاز اول
بیوسیمیل لیراگلوتاید در انتظار به روز رسانی در انتظار به روز رسانی دیابت شیرین نوع 2 Nobot Biotechnology برنامه کارآزمایی بالینی
سماگلوتید بیوسیملار در انتظار به روز رسانی در انتظار به روز رسانی در انتظار به روز رسانی ژوهای یونایتد برنامه کارآزمایی بالینی
مرجع:

[1] Ussher JR، Drucker DJ. آگونیست های گیرنده پپتید 1 شبه گلوکاگون: مزایای قلبی عروقی و مکانیسم های اثر. نات ریو کاردیول. 2023 ژوئیه؛ 20 (7): 463-474. doi: 10.1038/s41569-023-00849-3.

دریافت نقل قول رایگان

با ما در تماس باشید