پپتید نوترکیب

شرط

کشف پپتیدهای نوترکیب درمانی با اکتشاف هورمون ها و پپتیدهای طبیعی که عملکردهای فیزیولوژیکی شناخته شده دارند آغاز شد. این مواد در ابتدا برای درمان بیماری های ناشی از کمبود هورمون ها مانند انسولین و هورمون رشد استفاده می شدند. با پیشرفت تکنولوژی، محققان طیف وسیعی از پپتیدها و هورمون های طبیعی و همچنین پپتیدهایی را که هورمون ها را تقلید می کنند، کشف کردند که منجر به پیشرفت های بیشتر در زمینه کشف داروهای پپتید شد.

انواع پپتیدها	مشخصات
GLP-1، پپتید-1 شبه گلوکاگون	پپتید 1 شبه گلوکاگون انسانی (GLP-1) یک پپتید متشکل از 37 اسید آمینه است. شکل فعال بیولوژیکی GLP-1 شامل آمید GLP-1 (7-36) و GLP-1 (7-37) است که با یک GLP1R خاص تعامل دارند و در کاهش سطح گلوکز و ترویج کاهش وزن نقش دارند. نیمه عمر in vivo GLP-1 انسانی به طور مشخص کوتاه است. تلاش های قابل توجهی برای تغییر توالی آن برای بهبود پایداری این هورمون در حالی که قدرت و تأثیر دارویی آن حفظ می شود، انجام شده است، که در نتیجه مجوز آنالوگ های GLP-1 متعددی صادر شده است.
انسولین	انسولین از 51 اسید آمینه تشکیل شده و توسط سلول های جزیره لانگرهانس تولید می شود. انسولین انسانی دارای ساختار دایمری است که از دو زنجیره پلی پپتیدی A- و B- ساخته شده است که توسط پیوندهای دی سولفیدی بین اسیدهای آمینه A7-B7، A20-B19 و A6-A11.21 به هم متصل شده اند، در حالی که 30 زنجیره A را تشکیل می دهند. آمینو اسیدها زنجیره B را تشکیل می دهند. دیابت را می توان با انواع مختلفی از انسولین نوترکیب یا آنالوگ های انسولین درمان کرد.
GH، هورمون رشد	هورمون رشد انسانی (GH) نقش مهمی در تنظیم رشد، متابولیسم و ریتم شبانه روزی بدن دارد. این هورمون از 109 اسید آمینه تشکیل شده است. از آنجایی که GH از هیپوفیز جسد انسان به دست آمد، در دهه 1950 برای اهداف درمانی استفاده شد، اما ایمنی و در دسترس بودن آن محدود بود.اولین GH نوترکیب در سال تولید شداشریشیا کولیدر دهه 1980 با استفاده از فناوری DNA نوترکیب.GH معمولاً برای درمان کوتاهی قد در کودکان ناشی از شرایط مختلف مانند کمبود GH، سندرم پرادر ویلی، سندرم ترنر، کمبود ژن حاوی هومئوباکس یا علل ایدیوپاتیک تجویز می شود.
GLP-2، پپتید-2 شبه گلوکاگون	پپتید 2 شبه گلوکاگون (GLP-2) یک پپتید 33 اسید آمینه است که از طریق برش پروتئولیتیک پس از ترجمه خاص پروگلوکاگون تولید می شود که GLP-1 مربوطه را نیز آزاد می کند.
PTH، هورمون پاراتیروئید	هورمون 84 آمینو اسیدی معروف به هورمون پاراتیروئید (PTH) با تأثیر بر بافت های هدف، تعادل کلسیم را در بدن کنترل می کند. هر دو هورمون نوترکیب تمام قد، hPTH(1-84)، و قطعه آمینه ترمینال hPTH (1-34)، رشد استخوان را افزایش می دهند و تراکم استخوان را افزایش می دهند.
IGF-1، فاکتور رشد شبه انسولین-1	فاکتور رشد شبه انسولین 1 (IGF-1) یک پپتید متشکل از 70 اسید آمینه و سه پل دی سولفیدی است. این نقش مهمی در تنظیم رشد طبیعی در دوران کودکی ایفا می کند و این پتانسیل را دارد که اثر آنابولیک قابل توجهی را در بزرگسالان ایجاد کند. استفاده از IGF-1 نوترکیب برای درمان نارسایی رشد در کودکان مبتلا به کمبود شدید اولیه IGF-I (SPIGFD) مجاز شده است.
گلوکاگون	گلوکاگون، یک پپتید 29 آمینو اسیدی که توسط سلول‌های آلفای جزایر تولید می‌شود، با تحریک گلیکوژنولیز کبد و گلوکونئوژنز برای افزایش سطح گلوکز خون، نقش کلیدی در جلوگیری از کاهش قند خون بازی می‌کند. گلوکاگون نوترکیب معمولاً برای جلوگیری از هیپوگلیسمی ناشی از انسولین در افراد مبتلا به دیابت نوع 1 استفاده می شود.
لپتین	لپتین یک پپتید متشکل از 167 اسید آمینه، از جمله یک توالی سیگنال ترشحی 21 اسید آمینه است. نقش مهمی در تنظیم عملکرد عصبی غدد درون ریز و حفظ تعادل انرژی در بدن دارد. غلظت لپتین در جریان خون نشان دهنده ذخایر انرژی، توده چربی و کمبود انرژی است. استفاده از لپتین درمانی در مدیریت شرایط قلبی متابولیک مرتبط با کمبود لپتین اثربخشی نشان داده است، اما در درمان چاقی معمولی موثر نیست. آنالوگ نوترکیب لپتین انسانی، مترلپتین (Myalept)، که شامل متیونین افزودنی به مولکول لپتین برای افزایش تاخوردگی مولکولی و کارایی تولید است، برای استفاده در ژاپن، ایالات متحده و اروپا تاییدیه دریافت کرده است.
هیرودین	هیرودین یک پلی پپتید کوچک درون زا است که در بزاق انگل های تغذیه کننده خون یافت می شود. هیرودو مدیسینالیسو دارای خواص ضد انعقادی با اتصال به ترومبین و مهار آن است. لپیرودین، شکل اصلاح شده هیرودین است که از طریق فناوری نوترکیب درSaccharomyces cerevisiae، برای جلوگیری از ترومبوز یا تشکیل لخته تجویز می شود.
TPO، ترومبوپویتین	ترومبوپوئیتین (TPO) به عنوان تنظیم کننده فیزیولوژیکی اولیه تولید پلاکت عمل می کند و به عنوان آنالوگ فاکتور رشد پلاکتی عمل می کند. این به عنوان یک پیش ساز 353 اسید آمینه تولید می شود که شامل یک پپتید سیگنال 21 اسید آمینه است. ایده فاکتور رشد پلاکتی مشابه اریتروپویتین برای اولین بار در دهه 1950 مطرح شد. یک مولکول پپتی بادی، که شامل یک قطعه Fc است که به طور کووالانسی به یک پپتید حاوی دو حوزه اتصال گیرنده ترومبوپوئیتین در انتهای C متصل شده است، برای مدیریت ترومبوسیتوپنی تاییدیه دریافت کرده است.

Yaohai Bio-Pharma راه حل CDMO یک مرحله ای را برای پپتیدهای نوترکیب ارائه می دهد

مرجع:

[1] وانگ ال، و همکاران. پپتیدهای درمانی: کاربردهای فعلی و مسیرهای آینده هدف انتقال سیگنال در آنجا. 2022 فوریه 14; 7 (1): 48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

همه دسته بندی ها

پپتید نوترکیب

شرط