خصوصیات آنتی بادی های زنجیره سنگین
در سه میلیون سالی که از تقسیم جهان جدید و جهان قدیم می گذرد، آنتی بادی های فقط زنجیره سنگین از جایگاه های ایمونوگلوبولین سنتی ایجاد شده اند و تغییرات ساختاری خاصی را که در همه گونه های شتر حفظ شده است، دارند.
شکل 1. ساختار آنتی بادی های فقط زنجیره سنگین
خواص بیوفیزیکی نانو آنتی بادی
نانو آنتی بادی (Nb)، که آنتی بادی تک دامنه (sdAb) یا متغیر زنجیره سنگین (VHH) نیز نامیده می شود، که از آنتی بادی های زنجیره سنگین شتر مشتق شده است، حداقل قطعه عملکردی اتصال اختصاصی آنتی ژن بومی شناخته شده است، با وزن مولکولی تنها ~ 15 کیلو دالتون Nbs بسیار پایدار، بادوام و محلول هستند. علاوه بر این، به دلیل اندازه کوچک، Nbs می تواند اپی توپ هایی را که آنتی بادی های اندازه کامل نمی توانند به آن ها برسند و از حفره های باریک عبور کنند، متصل کند.
با یک پیوند دی سولفیدی حفظ شده بین Cys23 و Cys94، VHH ها دارای یک چین IgV طبیعی با نه رشته β هستند. سه حلقه هایپرمتغیر که توسط چهار بخش چارچوب حفاظت شده به هم متصل شده اند، حوزه V را تشکیل می دهند، درست مانند IgG های معمولی.
شکل 2. ویژگی توالی آنتی بادی تک دامنه (sdAb)
کاربردهای نانو آنتی بادی
چندین آنتی بادی تک دامنه (sdAb) یا متغیر زنجیره سنگین (VHH) تایید شده یا تحت تحقیقات بالینی و پیش بالینی وجود دارد، مانند ضد vWF VHH, Anti-HER2 VHH, Anti-PD-1/PD-L1 VHH, ضد CD8 VHH, Anti-MMR/CD206 VHH و ضد EGFR VHH برای مصارف زیر:
تشخیص
- فرمت ایمونواسی Nanobody: ایمونواسی جریان جانبی و الایزاهای تشخیصی
- حسگرهای زیستی: نتایج آنی
- تصویربرداری تشخیصی In Vivo
درمان
- نانو اجسام در برابر سرطان
- نانو اجسام در برابر بیماری های خود ایمنی
- نانو اجسام در برابر بیماری های عفونی
- نانو اجسام در برابر سموم و سموم
Yaohai Bio-Pharma راه حل CDMO یک مرحله ای را برای نانو آنتی بادی ارائه می دهد
مرجع:
[1] Hamers-Casterman C و همکاران. آنتی بادی های طبیعی بدون زنجیره سبک. طبیعت. 1993 ژوئن 3; 363 (6428): 446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR، و همکاران. بهره برداری از ویژگی های منحصر به فرد نانو اجسام. Annu Rev Immunol. 2018 آوریل 26؛ 36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Nanobodies: آنتی بادی های تک دامنه طبیعی. Annu Rev Biochem. 2013؛ 82: 775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] جین بی کی، و همکاران. نانو اجسام: مروری بر نسل، تشخیص و درمان. Int J Mol Sci. 2023 مارس 22; 24 (6): 5994. doi: 10.3390/ijms24065994.