اولین گیرنده تیروزین کیناز، گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR یا HER1) با رشد سلولی و تومورهای انسانی مرتبط بود. چندین مولکول کوچک و آنتی بادی های IgG که EGFR را هدف قرار می دهند برای مهار رشد تومور و آپوپتوز تایید شده اند.
آنتی بادی تک دامنه (SdAb) یا متغیر زنجیره سنگین (VHH)، که به اختصار نانوبادی نامیده می شود، دارای چندین ویژگی منحصر به فرد در مقایسه با آنتی بادی های معمولی است، از جمله وزن مولکولی کم، حلالیت بالا، پایداری بالا و میل ترکیبی بالا. تا به امروز، چندین نانو بادی، از جمله αEGFR-αEGFR-Alb، 8B6، 7D12، 7C12، EG2، 9G8، B39، EGa1، D10 توسعه یافته اند که دامنه خارج سلولی EGFR را هدف قرار می دهند.
یک نانوبادی ضد EGFR دو ظرفیتی، αEGFR-αEGFR-Alb، می تواند به آلبومین متصل شود و ثبات، جذب تومور و توزیع زیستی را بهبود بخشد. نتایج ارزیابی میل ترکیبی، مهار رشد سلولهای تومور و مسیرهای فسفوریلاسیون نشان داد که ترتیب مونتاژ نانوبادیها نقش مهمی در طراحی نانوبادیهای دو ظرفیتی دارد. با این حال، نانوبادیهای تک ظرفیتی برچسبگذاریشده مانند 8B6، 7D12، 7C12، EG2، 9G8، B39، EGa1 و D10 در حال حاضر در مطالعات پیشبالینی هستند و به عنوان ابزار تصویربرداری توسعه یافتهاند.
یکی از چالش های اصلی برای استفاده رادیودارویی VHH جذب بالای کلیه آن است. بازجذب کلیوی رادیوداروهای مبتنی بر پپتید را میتوان با چندین استراتژی کاهش داد، از جمله ویژگیهای فیزیکوشیمیایی مهندسی ردیاب (به عنوان مثال گلیکوزیلاسیون یا PEGylation)، افزایش بارهای منفی بخش، معرفی یک پیوند مرزی قابل جدا شدن با آنزیم در میان نانوبادیها و رادیونوکلئید. عامل، و همچنین تزریق آمینو اسیدهای کاتیونی (یعنی لیزین، آرژنین) و/یا منبسط کننده های پلاسما مبتنی بر ژلاتین (یعنی ژلوفوسین).
Yaohai Bio-Pharma راه حل CDMO یک مرحله ای را برای VHH/sdAb ارائه می دهد
Anti-EGFR VHH در حال توسعه است
ضد EGFR VHH
|
سیستم بیان
|
برچسب رادیویی
|
8B6
|
اشریشیا کلی (E. coli) TG1
|
99 mTc
|
7D12
|
E.coli TG1، باکتری E. coli BirA، قارچی
|
99mTc، 68Ga، 89Zr، IRDye800CW، QD
|
7C12
|
E.coli, E.coli مخلوط کردن
|
99 mTc
|
EG2
|
باکتری E. coli BL21، E.coli (TG1) E.coli Shuffle، HEK293
|
99 mTc، QD
|
B39
|
باکتری E. coli BL21 (DE3)
|
نانو کریستال
|
EGa1
|
باکتری E. coli BL21
|
Tb-QD
|
EgB4
|
باکتری E. coli,
|
Tb-QD
|
D10
|
باکتری E. coli BL21 (DE3)، E.coli (TG1)
|
99 mTc
|
OA-cb6
|
E.coli TG1
|
99 mTc
|
ضد EGFR
|
در انتظار به روز رسانی
|
iRGD-DTPA-Gd
|
مرجع:
[1] شریفی ج، خیرهگش امآر، سافاری اف، اکبری ب. نانوبادیهای EGFR و ضد EGFR: بررسی و بهروزرسانی. جی هدف دارویی. 2021 آوریل؛ 29 (4): 387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.