عوامل زیادی با زیرگروه تومور تهاجمی تر و پیش آگهی ضعیف تر مرتبط هستند، مانند بیان بیش از حد فاکتور رشد اپیدرمی انسانی 2 (HER2). با توجه به اینکه، چگونگی توسعه ردیابهای رادیویی با هدف HER2 برای تشخیص غیر تهاجمی تومورهای HER2 مثبت در داخل بدن ضروری است. و آنتی بادی ها ممکن است بهترین پاسخ باشند.
در میان آنتی بادی ها، نانوبادی ها که به عنوان متغیر زنجیره سنگین (VHH) یا آنتی بادی تک دامنه (SdAb) نیز شناخته می شوند، به دلیل سینتیک مطلوبشان مورد توجه ویژه قرار می گیرند. نانوبادی ها قادر به نفوذ به بافت های تومور و اتصال بسیار خاص به آنتی ژن هایی با اندازه کوچک و میل ترکیبی بالا هستند. همه اینها نانو اجسام را به یک کمک درمانی و تشخیصی مناسب تبدیل می کند.
تعدادی از داوطلبان، مانند 2Rs15d، NM-02، 5F7، MIRC208، MIRC213، 11A4، 18C3، 22G12، تحت مطالعات پیش بالینی و بالینی هستند.
دلیل انتخاب 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) به عنوان ترکیب سرب در ویژگی های بهینه کلی آن از میل ترکیبی بالا و هدف گیری تومور در داخل بدن، و همچنین ویژگی غیر رقابتی آن با تراستوزوماب و پرتوزوماب در هدف گیری HER2 نهفته است. و 2Rs15d هدف گیری عالی HER2 را هم در آزمایشات بالینی و هم در آزمایشات بالینی نشان داده است.
یک کارآزمایی فاز اول از 68Rs2d نشاندار شده با 15Ga نشان می دهد که 68Ga-NOTA-2Rs15d ممکن است برای ارزیابی بیان HER2 در ضایعات متاستاتیک مناسب باشد، اما در ضایعات اولیه BC مناسب نیست. در حال حاضر، دو مطالعه فاز II 2Rs15d در حال انجام است، از جمله یک کارآزمایی فاز دوم (NCT03331601) که پتانسیل آن را برای ارزیابی متاستازهای مغزی در سال قبل از میلاد ارزیابی میکند، و یک مطالعه بالینی فاز II (NCT03924466) که ارتباط بین کمیسازی تومور HER2 مثبت مبتنی بر تصویر و ارزیابی را انجام میدهد. جذب 68Ga-NOTA-2Rs15d در کانون متاستاتیک موضعی یا دور در بیماران قبل از میلاد.
NanoMab یک ضد HER2 sdAb دیگر به نام NM-02 توسعه داد. نشان داده شده است که 99mTc نشاندار NM-02 ایمنی و پتانسیل هدف گیری تومور را در 10 بیمار قبل از میلاد در اولین آزمایش انسانی خود انجام داد (NCT04040686). علاوه بر این، مرحله اول کارآزمایی دیگری (NCT04674722) برای تشخیص غیرتهاجمی و درمان با هدف رادیونوکلئید برای سرطان پستان HER2 مثبت در حال انجام است.
Ablynx (در حال حاضر بخشی از Sanofi) رادیو نشاندار 5F7 را توسعه داده است که میل ترکیبی و واکنش پذیری عالی را پس از برچسب گذاری رادیویی در آزمایشات بالینی حفظ کرده است. علاوه بر این، تصویربرداری PET بر اساس 68Ga/131I SGMIB-5F7 برای تشخیص سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت در دست بررسی است.
Yaohai Bio-Pharma راه حل CDMO یک مرحله ای را برای VHH/sdAb ارائه می دهد
Anti-HER2 VHH در حال توسعه است
Anti-HER2 VHH |
سیستم بیان |
برچسب رادیویی |
صحنه |
کارآزمایی های بالینی |
2 روپیه 15 روز |
اشریشیا کلی (E. coli) WK6 |
68Ga |
فاز 2 |
NCT03331601 |
فاز 2 |
NCT03924466 |
برچسب های دیگر |
پیش بالینی |
NA |
NM-02 |
باکتری E. coli BLR (DE3) |
99 mTc |
فاز 1 |
NCT04040686 |
فاز 1 |
NCT04674722 |
برچسب های دیگر |
پیش بالینی |
NA |
5F7 |
باکتری E. coli |
68Ga |
فاز 1 |
NCT05982626 |
131I |
فاز 1 |
NCT05982626 |
برچسب های دیگر |
پیش بالینی |
NA |
MIRC208 |
باکتری E. coli |
99 mTc |
اول در انسان |
NCT04591652 |
MIRC213 |
باکتری E. coli |
99 mTc |
فاز 1 |
NCT05622240 |
11A4 |
باکتری E. coli |
IRDye 800CW |
پیش بالینی |
NA |
18C3 |
باکتری E. coli |
IRDye 800CW |
پیش بالینی |
NA |
22G12 |
باکتری E. coli |
IRDye 800CW |
پیش بالینی |
NA |
VHH_1028 |
باکتری E. coli |
131I |
پیش بالینی |
NA |
مرجع:
[1] Ge S، Li J، Yu Y، Chen Z، Yang Y، Zhu L، Sang S، Deng S. بررسی: تصویربرداری مولکولی رادیونوکلئیدی که HER2 را هدف قرار می دهد در سرطان پستان با تمرکز بر پروب های مولکولی در آزمایشات بالینی و پپتیدهای کوچک. مولکول ها. 2021 اکتبر 27; 26 (21): 6482. doi: 10.3390/molecules26216482.