Cistična fibroza (CF) je genetska motnja, ki se redko pojavlja na avtosomno recesivni način in prizadene pljuča in prebavila, kar posledično povzroča dihalne in prebavne motnje. Vzroki bolezni so v pomanjkanju funkcijskih mutacij v obeh kopijah (alelih) gena, ki kodira protein regulatorja transmembranske prevodnosti cistične fibroze (CFTR).
Protein CFTR modulira transport soli (vključno z bikarbonatnimi ioni) in vode skozi membrane epitelijskih celic; mutacije v genu CFTR zmotijo normalno delovanje kloridnih kanalčkov, kar ima za posledico oslabljen transport tekočine (sluzi) epitelne obloge v pljučih, trebušni slinavki in drugih organih, kar povzroči cistično fibrozo.
Izražanje funkcionalne kopije mRNA CFTR v pljučih bolnikov s cistično fibrozo lahko obnovi delovanje CFTR in izboljša napredovanje pljučne bolezni. Nekateri terapevtiki na osnovi mRNA, vključno z MRT5005, ARCT-032 in VX-522, so zdaj v preskušanju v predkliničnih in kliničnih študijah.
MRT5005
Translate Biologics (Sanofi) je identificiral glavnega kandidata MRT5005, kodonsko optimizirano mRNA, ki kodira protein CFTR, kot najboljše zdravilo za zdravljenje cistične fibroze. MRT5005 se daje kot aerosol, ki ga tvori LNP v obliki aerosola, ki je razpršen (dostava z vdihavanjem) in cilja na mRNA, ki jih je mogoče dostaviti neposredno v dihalni trakt.
Poskusi in vitro in in vivo z uporabo ledvičnih celic človeških zarodkov in živali, ki ne izražajo CFTR, so pokazali izražanje CFTR po vdihavanju MRT5005. V študiji RESTORE-CF (faza 1/2) so bolnikom s cistično fibrozo dajali en odmerek MRT5005 v treh odmerkih (8, 16 in 24 mg). MRT5005 so dobro prenašali pri odmerkih 8 mg in 16 mg in pri nobenem od odmerkov niso opazili resnih neželenih učinkov.
ARCT-032
Acturus razvija ARCT-032, ki temelji na platformi LUNAR Lipid Spray, ki kodira protein CFTR kot terapevtsko strategijo za cistično fibrozo. ARCT-032 je bil v celoti poslan v epitelij dihalnih poti in izraža funkcionalni protein CFTR, kar je pokazalo vivo test. Ameriška uprava za hrano in zdravila mu je podelila oznako zdravila sirote in oznako redke pediatrične bolezni. Študije prve faze ARCT-032 trenutno potekajo.
VX-522
Vertex v sodelovanju z Modeno razvija še eno terapijo na osnovi mRNA CFTR, VX-522, za zdravljenje bolnikov s cistično fibrozo z neaktivnimi proteini CFTR; VX-522 je zagotovljen tudi z vdihavanjem CFTR mRNA, inkapsuliranega v NLP, dostavljenega v pljuča. 7. januarja 2024 je Vertex razglasil zaključek dela preskušanja VX-522 1/2 (enkratni odmerek) faze I in začetek dela preskušanja s ponovljenim odmerkom (MAD).
Yaohai Bio-Pharma ponuja rešitev na enem mestu za RNA
Izdelki po meri
|
Razred
|
Rezultat
|
Tehnični podatki
|
Aplikacije
|
|
ne-GMP
|
Zdravilna snov, mRNA
|
0.1~10 mg (mRNA)
|
Predklinične raziskave, kot je transfekcija celic, razvoj analitične metode, študije pred stabilnostjo, razvoj formulacije
|
|
Zdravilo, LNP-mRNA
|
|
GMP, sterilnost
|
Zdravilna snov, mRNA
|
10 mg~70 g
|
Novo zdravilo v raziskavi (IND), avtorizacija kliničnega preskušanja (CTA), dobava kliničnega preskušanja, vloga za dovoljenje za biološka zdravila (BLA), komercialna dobava
|
|
Zdravilo, LNP-mRNA
|
5000 vial ali napolnjenih injekcijskih brizg/vložkov
|
Terapevtski cevovodi mRNA za cistično fibrozo
|
Kodno ime
|
Ciljne beljakovine
|
Indikacije
|
Proizvajalec
|
Najnovejša faza
|
|
MRT5005
|
CFTR protein
|
cistična fibroza
|
Prevedi Bio, Sanofi
|
Faza I / II
|
|
ARCT-032
|
CFTR protein
|
cistična fibroza
|
Zdravila Arcturus
|
Faza I
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
CFTR protein
|
cistična fibroza
|
Moderna Therapeutic, Vertex pharmaceuticals
|
Faza I
|
|
RCT2100
|
Čaka na posodobitev
|
Čaka na posodobitev
|
ReCode Therapeutics
|
Predklinično
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NE
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
