Vse kategorije
ENEN
GLP-1

GLP-1

Domov >  Modalnost  >  Beljakavine  >  GLP-1

Modalnost

GLP-1

GLP-1 je hormon, ki sestavlja 37 aminokislin. Celoten biološko aktiven GLP-1 odvisen je od GLP-1 (7-36) amida in GLP-1 (7-37). Za povečanje sekretacije insulin in somatostatina se GLP-1 (7-36) amid in GLP-1 (7-37) vezujeta in vplivujeta na določeno GLP-1 receptoro (GLP1R) na β-celikah, δ-celikah in α-celikah v žlezočrpancu. Poleg tega prispevata GLP-1 in agonisti GLP-1R tudi k znižanju krviškega šećerja in izgubi telesne mase z različnimi učinki zunaj žlezočrpance.

Polčas človeškega GLP-1 v telesu je kratkotrajan. Zato so razviti analogi GLP-1 (kot agonisti GLP-1R) s spremembami njegove strukture, da se poveča stabilnost tega hormona, hkrati pa ohranja svojo moč in farmakološke učinke.

Analogi GLP-1 za terapevtsko uporabo

Na voljo je različnih agonistov GLP-1 receptorjev, vključno z exenatidom, exenatidom s podaljšano udejanjem (ER), lixisenatidom, liraglutidom, dulaglutidom, semaglutidom in oralnim semaglutidom. Vendar pa je zaradi padajočih prodaj albiglutid prenehali leta 2017. Leta 2005 je FDA odobril prvi agonist GLP-1 receptorjev, exenatid. Vsi GLP-1 analogi, razen oralnega semaglutida (ki ga je FDA odobrilo leta 2019), se uporabljajo subkutanoma.

Leta 2021 je FDA tudi odobril semaglutid za hronično upravljanje telesne teže in prikazal učinkovitost v študijah o izgubi telesne teže ob enkratni včasovni injekciji z visoko dozo 2,4 mg. Drugi agonisti GLP-1 receptorjev, razen visokodoznega liraglutida in semaglutida, so takođe prikazali dober učinek na izgubo telesne teže, vendar pa jih FDA ni odobrilo za to kazem.

Ime Tipi Značilnosti strukture
Exenatid Kratkoroden Exenatid je peptidna amida s 39 aminokislinami, ki ima 53 % identitete aminokislinskega zaporedja glede na človeško GLP-1. Ključna substitucija aminokisline na mestu 2 poveča popolno odpornost proti DPP-4.
Liraglutid Kratkoroden Z 97 % identiteto aminokislinskih ostankov je Liraglutid strukturno podoben naravnemu GLP-1 (7-37). Razlike med Liraglutidom in človeško GLP-1 so v tem, da je Lys na mestu 28 zamenjan z Arg; glutaminski razmik pri Lys na mestu 20 konjugira palmično kislino. S konjugacijo maščobne kisline se podaljša trajanje delovanja zaradi vezave na serumske albumine in samovzvezovanja v podkožnem prostoru.
Albiglutid Dolgodejno delovanje Albiglutid je tandemna fuzija dveh GLP-1(7-36) molekul z človeško serumsko albumino. Aminokislinsko zaporedje je spremenjeno iz Gly v Ala na mestu 8, kar poveča odpornost proti DPP-4 medičanemu agregiranju proteina. Poleg tega se polovica te peptidske molekule v človeškem telesu podaljša na 6-8 dni zaradi njenega vezavanja na albumino.
Dulaglutid Dolgodejno delovanje Dulaglutid je analog polipeptida GLP-1 (7-37), sestavljen iz rekombinantne DNA kovalentno povezane z IgG Fc. Struktura dulaglutida izboljšuje raztopljivost, zmanjša imunogenost in zmanjša močno izsekovanje v ledvici.
Lixisenatid Kratkoroden Lixisenatid vsebuje peptid s 44 aminokislino z strukturom podobno exenatidu (ki se razlikujeta le v eni aminokislini). Izvirni zaporedni exenatid je bil podaljšan z dodajanjem šestih reziduov lisina na C-končico ter odstranitvijo prolina iz C-končice. Ta sprememba je malo podaljšala polovico življenja exenatida na 3-4 ure, kar omogoča podkožno vpenjanje enkrat na dan in, pomembneje, četirikrat poveča vezavo na receptor GLP-1.
NN9535 Dolgodejno delovanje Kot dolgoročni agonist GLP-1 se semaglutid razlikuje od liraglutida na dveh mestih. Aib(U) zamenja Pol2 - sprememba, ki ga znatno zaščita pred enzimske degradacije s strani DPP-4. Poleg tega so spremenjena maščobna veriga in dve PEG2 medsestaji pokazali optimalno učinkovitost tako v vitro kot v vivo.
Beinaglutid Kratkoroden Benalutid je rekombinantni človeški GLP-1 polipeptid (rhGLP-1), ki je skoraj 100 % homologičen človeškemu GLP-1 (7-36).
PEG-Loxenatid Dolgodejno delovanje Polietilen glikol loxenatid (PEG-Loxe) je novi PEG povezan GLP-1 analog. Loxenatid izvira iz exendina-4, s 53 % homologijo človeškemu GLP-1.

LY3298176

Dolgodejno delovanje Dvojni receptor agonist, ki ciljuje na GLP-1 receptor in insulinotropski polipeptid (GIP) receptor.
Yaohai Bio-Pharma ponuja kompleksno rešitev CDMO za GLP-1
Potovje GLP-1 ali GLP-1 analogov
Splošno ime Znamka / Alternativno ime Izrazni sistem Prikazani nameni Proizvajalec Najnovejša stopnja
Liraglutid rekombinantni Saxenda, Victoza, 诺和力 Kvas (Saccharomyces cerevisiae) Kardiovaskularne bolezni, debelost, pretežnost, tip 2 diabetus Novo Nordisk Odobritev
Semaglutide (Injekcija) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Kvasarka Tip 2 diabetes, Pretežnost, Gojaznost, Srčna slabost, Netropski steatohepatitis Novo Nordisk Odobritev
Semaglutide (Ustno) Rybelsus Kvasarka Tip 2 diabetes, Pretežnost, Gojaznost, Bolezni Alzheimera Novo Nordisk Odobritev
Albiglutid Albugo, Eperzan, Syncria Kvas (Saccharomyces cerevisiae) Tip 2 diabetes GSK Povleči
Bydureon, Byetta Exenatid N.A. (Kemična sinteza) Tip 2 diabetes Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Odobritev
Dulaglutid trulicity CHO celica Tip 2 diabetes Eli Lilly Odobritev
Beinaglutid 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Tip 2 diabetična bolezen, Gojaznost, Pretežnost Shanghai Benemae Pharmaceutical Odobritev
Biosliček liraglutida 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Tip 2 diabetična bolezen, Gojaznost, Pretežnost, Diabetična bolezen Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering Odobritev
Biosliček liraglutida 统博力 Čaka na posodobitev Tip 2 diabetes Tonghua Dongbao Odobritev
Ecnoglutide XW003 Escherichia coli (E. coli) Tip 2 diabetes mellitus | Debelost | Nestruktivna živčarna hepatitis (nestruktivna živčarna hepatitis, NASH) Sciwind Biosciences Faza III
Exendin-4 Rekombinantni exenatid, dejavna snov Čaka na posodobitev Tip 2 diabetes Dongguan Baolijian Bioengineering Faza III
Rekombinantni exendin 4 UNI RE4 Čaka na posodobitev Tip 2 diabetes Uni-Bio Science Group Faza III
rExenatide-4 Rekombinantni exenatide-4, RE-4 Čaka na posodobitev Tip 2 diabetes CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology Faza III
Biosliček liraglutida Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Tip 2 diabetes SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology Faza III
Biosliček liraglutida Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Debelost | Pretežnost | Tip 2 diabetus Wanbang Biopharmaceuticals Faza III
Biosliček liraglutida Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Tip 2 diabetes Zhuhai United Laboratories Faza III
Semaglutide biosličnik Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Tip 2 diabetes Livzon Group Faza III
Avexitide Avexitide (USAN), Avexitide acetate, Exendin 9-39 Čaka na posodobitev Post-bariatricna hipoglikemija (PBH), Zdajanski hiperinsulinizem (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanford University Faza II
Efinopegdutide JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Čaka na posodobitev Nekonzolativni jater z maščino | Tip 2 diabetična bolezn Hanmi Pharmaceutical, MSD Faza II
Oksintomodulin Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Boleznina tipa 2, Prehlajnost Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Faza II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Čaka na posodobitev Tip 2 diabetes PhaseBio harmaceuticals, ImmunoForge Faza II
Retatrutide LY 3437943 Čaka na posodobitev Prehlajnost | Pretežnost, Boleznina tipa 2 Eli Lilly Faza II
GZR-18 GZR18 Čaka na posodobitev Tip 2 diabetična bolezen | Gojaznost, Pretežnost Gan & Lee Pharmaceuticals Faza I / II
E2HSA Rekombinantni fuzijski proteин exenatida in človeškega serumnega albumina Čaka na posodobitev Diabetes Zhejiang Huayang Faza I
Fuzijski proteин analog GLP-1 Rekombinantni fuzijski proteин analoga človeškega GLP-1, človeški serumni albumin (HSA) Čaka na posodobitev Diabetes Jiangsu T-Mab Biopharma Faza I
HB 1085 Peptidska fuzija insulinoaktivnih hormonov Čaka na posodobitev Boleznina tipa 2, Prehlajnost Wuxi Hebang Faza I
Exendin-9,39 Exenatide9-39 Čaka na posodobitev Diabetes | Presežnost Mayo Clinic Faza I
GLP-1 Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Vrsta 1 diabetesa, Upornost proti insulinu University of Virginia Foundation Faza I
NN-9277 Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Pretežnost Novo Nordisk A/S Faza I
Analogi peptidov oksintomodulina OXM Čaka na posodobitev Diabetes, pretežnost Imperial College London Faza I
VTC-G15 Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Tip 1 diabetes mellitus Mass General Brigham, Inc. Faza I
XW-004 Ustni GLP-1 analog Čaka na posodobitev Tip 2 diabetes, Nekvizilna zirozno-ravna jetra, Debilnost Sciwind Biosciences Faza I
XW-014 XW-014 Čaka na posodobitev Tip 2 diabetes, Nekvizilna zirozno-ravna jetra, Debilnost Sciwind Biosciences Faza I
Biosliček liraglutida TQZ2451 Čaka na posodobitev Tip 2 diabetes Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Predloži za odobritev
Biosliček liraglutida 4P-004、4P004 Čaka na posodobitev Revmatizem kolena 4Moving Biotech Faza I
Biosliček liraglutida Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Tip 2 diabetes Sciwind Biosciences, Etinpro Faza I
Semaglutide biosličnik Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Tip 2 diabetes Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology Faza I
Semaglutide biosličnik Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Tip 2 diabetes Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin Biotechnology Faza I
Semaglutide biosličnik Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Tip 2 diabet, Alzheimerjeva bolezen, Nealkoholna steatohepatitis, Gojaznost Zhuhai United Laboratories, Zhongshanova filiala Faza I
Semaglutide biosličnik PJ-007 Čaka na posodobitev Boleznina tipa 2, Prehlajnost Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma Faza I
Biosliček liraglutida Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Tip 2 diabetes Nobot Biotechnology Zahteva za klinične poskuse
Semaglutide biosličnik Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Zhuhai United Zahteva za klinične poskuse

Pridobite brezplačno ponudbo

Get in touch