Vse kategorije
ENEN
GLP-1

GLP-1

Domov >  Modaliteta  >  Beljakovine  >  GLP-1

Modaliteta

GLP-1

GLP-1 je hormon, sestavljen iz 37 aminokislin. Nepoškodovani biološko aktivni GLP-1 je odvisen od amida GLP-1 (7-36) in GLP-1 (7-37). Za povečanje izločanja insulina in somatostatina se GLP-1 (7-36) amid in GLP-1 (7-37) vežeta in vplivata na identificiran receptor GLP-1 (GLP1R) na β-celicah otočkov trebušne slinavke, δ-celicah in α-celice. Poleg tega agonisti GLP-1 in GLP-1R prispevajo tudi k zniževanju glukoze v krvi in ​​izgubi teže z različnimi učinki zunaj pankreasa.

Razpolovna doba človeškega GLP-1 v telesu je kratka. Torej so analogi GLP-1 (kot agonisti GLP-1R) razviti z modifikacijami njegove strukture za izboljšanje stabilnosti tega hormona ob ohranjanju njegove moči in farmakoloških učinkov.

Analogi GLP-1 za terapevtsko uporabo

Na voljo so različni agonisti receptorjev GLP-1, vključno z eksenatidom, eksenatidom s podaljšanim sproščanjem (ER), liksisenatidom, liraglutidom, dulaglutidom, semaglutidom in peroralnim semaglutidom. Toda zaradi upada prodaje so albiglutid leta 2017 ukinili. Leta 2005 je FDA odobrila prvi agonist receptorja GLP-1, eksenatid. Vsi analogi GLP-1 razen peroralnega semaglutida (ki ga je leta 2019 odobrila FDA) se dajejo subkutano.

Poleg tega je FDA leta 2021 odobrila semaglutid za kronično uravnavanje telesne teže in se je izkazal za učinkovitega v študijah hujšanja, če ga enkrat tedensko injiciramo z velikimi odmerki 2.4 mg. Za druge agoniste receptorjev GLP-1, z izjemo visokih odmerkov liraglutida in semaglutida, se je tudi izkazalo, da imajo dober učinek pri izgubi teže, vendar jih FDA ni odobrila za to indikacijo.

Ime Vrste Značilnosti strukture
Eksenatid Kratko delujoče Eksenatid je 39-aminokislinski peptidni amid s 53-odstotno identičnostjo aminokislinskega zaporedja s človeškim GLP-1. Ključna aminokislinska zamenjava na položaju 2 daje popolno odpornost na DPP-4.
liraglutid Kratko delujoče S 97-odstotno identiteto aminokislinskih ostankov je liraglutid strukturno podoben naravnemu GLP-1 (7-37). Razlike med liraglutidom in človeškim GLP-1 so v tem, da je Lys zamenjan z Arg na položaju 28; glutamatni distančnik pri Lys v položaju 20 konjugira palmitinsko kislino. Z vezavo na serumski albumin in samovezavo v podkožju konjugacija maščobne kisline podaljša čas delovanja.
Albiglutid Dolgo delujoče Albiglutid je tandemska fuzija dveh molekul GLP-1(7-36) s človeškim serumskim albuminom. Peptidno zaporedje se premakne iz Gly v Ala na položaju 8, kar poveča odpornost na agregacijo proteina, posredovano z DPP-4. Poleg tega zlitje tega peptida z albuminom podaljša njegovo razpolovno dobo pri ljudeh za 6-8 dni.
Dulaglutid Dolgo delujoče Dulaglutid je polipeptidni analog GLP-1 (7-37), sestavljen iz rekombinantne DNA, kovalentno spojene z IgG Fc. Struktura dulaglutida izboljša topnost, zmanjša imunogenost in zmanjša ledvični očistek.
Liksisenatid Kratko delujoče Liksisenatid vključuje 44-aminokislinski peptid s podobno strukturo kot eksenatid (razlika se le v eni aminokislini). Prvotno zaporedje eksenatida je bilo razširjeno z dodajanjem šestih lizinskih ostankov na C-konec in odstranitvijo prolina s C-konca. Ta modifikacija je nekoliko podaljšala razpolovni čas eksenatida na 3-4 ure, kar je omogočilo subkutano injiciranje enkrat na dan in, kar je še pomembneje, štirikratno povečalo njegovo vezavo na receptor GLP-1.
NN9535 Dolgo delujoče Kot dolgodelujoči agonist GLP-1 se semaglutid od liraglutida razlikuje na dveh mestih. Pos2 je nadomeščen z Aib(U) - modifikacijo, ki ga bistveno ščiti pred encimsko razgradnjo z DPP-4. Poleg tega so se modificirana veriga maščobnih kislin in dva intermediata PEG2 izkazali za optimalne za podaljšano učinkovitost in vitro in in vivo.
Beinaglutid Kratko delujoče Benalutid je rekombinantni človeški polipeptid GLP-1 (rhGLP-1), ki je skoraj 100 % homologen s človeškim GLP-1 (7-36).
PEG-loksenatid Dolgo delujoče Polietilen glikol loksenatid (PEG-Loxe) je nov analog GLP-1, povezan s PEG. Loksenatid izhaja iz eksendina-4, s 53-odstotno homologijo s človeškim GLP-1.

LY3298176

 Dolgo delujoče Dvojni receptorski agonist, ki cilja na receptor GLP-1 in insulinotropni polipeptidni (GIP) receptor.
Yaohai Bio-Pharma ponuja rešitev CDMO na enem mestu za GLP-1
GLP-1 ali analogni cevovodi GLP-1
Splošno ime Ime blagovne znamke/alternativno ime Izrazni sistem Indikacije Proizvajalec Zadnja stopnja
Liraglutid rekombinantni Saxenda, Victoza, 诺和力 Kvas (Saccharomyces cerevisiae) Bolezni srca in ožilja, debelost, prekomerna telesna teža, diabetes mellitus tipa 2 Novo Nordisk Odobritev
Semaglutid (injekcija) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Kvas Sladkorna bolezen tipa 2, prekomerna telesna teža, debelost, srčno popuščanje, nealkoholni steatohepatitis, Novo Nordisk Odobritev
Semaglutid (peroralno) Rybelsus Kvas Sladkorna bolezen tipa 2, prekomerna teža, debelost, Alzheimerjeva bolezen Novo Nordisk Odobritev
Albiglutid Albugo, Eperzan, Syncria Kvas (Saccharomyces cerevisiae) Diabetes mellitus tipa 2 GSK Umaknite se
Bydureon, Byetta Eksenatid NA (Kemijska sinteza) Diabetes mellitus tipa 2 Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Odobritev
Dulaglutid resničnost celica CHO Diabetes mellitus tipa 2 Eli Lilly Odobritev
Beinaglutid 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) Sladkorna bolezen tipa 2, debelost, prekomerna teža Shanghai Benemae Pharmaceutical Odobritev
Biološko podobno zdravilo Liraglutid 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) Sladkorna bolezen tipa 2, debelost, prekomerna teža, sladkorna bolezen Hangzhou Zhongmei, Jiuyuan Gene Engineering Odobritev
Biološko podobno zdravilo Liraglutid 统博力 Čaka na posodobitev Diabetes mellitus tipa 2 Tonghua Dongbao Odobritev
Eknoglutid XW003 Escherichia coli (E. coli) Sladkorna bolezen tipa 2 | Debelost | Nealkoholni steatohepatitis（nealkoholni steatohepatitis，NASH） Sciwind Biosciences Faza III
Eksendin-4 Rekombinantni eksenatid, učinkovina Čaka na posodobitev Diabetes mellitus tipa 2 Dongguan Baolijian Bioengineering Faza III
Rekombinantni eksendin 4 UNI RE4 Čaka na posodobitev Diabetes mellitus tipa 2 Znanstvena skupina Uni-Bio Faza III
reksenatid-4 Rekombinantni eksenatid-4, RE-4 Čaka na posodobitev Diabetes mellitus tipa 2 CSPC Zhongqi Pharmaceutical Technology Faza III
Biološko podobno zdravilo liraglutid Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Diabetes mellitus tipa 2 SL Pharmaceutica, Protein-Way Biotechnology Faza III
Biološko podobno zdravilo liraglutid Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Debelost | Prekomerna teža | Sladkorna bolezen tipa 2 Wanbang Biopharmaceuticals Faza III
Biološko podobno zdravilo liraglutid Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Diabetes mellitus tipa 2 Združeni laboratoriji Zhuhai Faza III
Biološko podobno zdravilo semaglutid Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Diabetes mellitus tipa 2 Skupina Livzon Faza III
Aveksitid Aveksitid (USAN), Aveksitid acetat, Eksendin 9-39 Čaka na posodobitev Postbariatrična hipoglikemija (PBH), prirojeni hiperinsulinizem (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Univerza Stanford Faza II
Efinopegdutid JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Čaka na posodobitev Nealkoholni steatohepatitis | Sladkorna bolezen tipa 2 Hanmi Pharmaceutical, MSD Faza II
Oksintomodulin Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Sladkorna bolezen tipa 2, debelost Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Faza II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Čaka na posodobitev Diabetes mellitus tipa 2 Zdravila PhaseBio, ImmunoForge Faza II
Retatrutide 3437943 LY Čaka na posodobitev Debelost | Prekomerna teža, diabetes mellitus tipa 2 Eli Lilly Faza II
GZR-18 GZR18 Čaka na posodobitev Sladkorna bolezen tipa 2 | Debelost, prekomerna teža Gan & Lee Pharmaceuticals  Faza I / II
E2HSA Rekombinantni fuzijski protein eksenatida in humanega serumskega albumina Čaka na posodobitev Sladkorna bolezen Zhejiang Huayang Faza I
GLP-1 analogni fuzijski protein Rekombinantni humani analogni fuzijski protein GLP-1, humani serumski albumin（HSA） Čaka na posodobitev Sladkorna bolezen Jiangsu T-Mab Biopharma Faza I
HB 1085 Peptidni fuzijski protein izločanja inzulinotropnega hormona Čaka na posodobitev Sladkorna bolezen tipa 2, debelost Wuxi Hebang Faza I
Eksendin-9,39 Eksenatid9-39 Čaka na posodobitev Sladkorna bolezen | debelost Mayo Clinic Faza I
GLP-1 Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Sladkorna bolezen tipa 1, inzulinska rezistenca Fundacija Univerze v Virginiji Faza I
NN-9277 Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Prekomerno telesno težo Novo Nordisk A / S Faza I
Analogi peptida oksintomodulin OXM Čaka na posodobitev Sladkorna bolezen, debelost Imperial College London Faza I
VTC-G15 Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Diabetes mellitus tipa 1 Mass General Brigham, Inc. Faza I
XW-004 Peroralni analog GLP-1 Čaka na posodobitev Sladkorna bolezen tipa 2, nealkoholni steatohepatitis, debelost Sciwind Biosciences Faza I
XW-014 XW-014 Čaka na posodobitev Sladkorna bolezen tipa 2, nealkoholni steatohepatitis, debelost Sciwind Biosciences Faza I
Biološko podobno zdravilo liraglutid TQZ2451 Čaka na posodobitev Diabetes mellitus tipa 2 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Pošlji v odobritev
Biološko podobno zdravilo liraglutid 4P-004、4P004 Čaka na posodobitev Kolenski artritis 4Moving Biotech Faza I
Biološko podobno zdravilo liraglutid Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Diabetes mellitus tipa 2 Sciwind Biosciences, Etinpro Faza I
Biološko podobno zdravilo semaglutid Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Diabetes mellitus tipa 2 Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovax Biotechnology Faza I
Biološko podobno zdravilo semaglutid Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Diabetes mellitus tipa 2 Hangzhou Zhongmei Huadong, biotehnologija Chongqing Paijin Faza I
Biološko podobno zdravilo semaglutid Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Sladkorna bolezen tipa 2, Alzheimerjeva bolezen, nealkoholni steatohepatitis, debelost Združeni laboratoriji Zhuhai, podružnica Zhongshan Faza I
Biološko podobno zdravilo semaglutid PJ-007 Čaka na posodobitev Sladkorna bolezen tipa 2, debelost Huadong Medicine, Chongqing Peg-Bio Biopharma Faza I
Biološko podobno zdravilo liraglutid Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Diabetes mellitus tipa 2 Nobot Biotehnologija Aplikacija za klinično preskušanje
Biološko podobno zdravilo semaglutid Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Čaka na posodobitev Zhuhai United Aplikacija za klinično preskušanje

Pridobite brezplačno ponudbo

Priti v stik