Parkin, en 465-aminosyrerest E3 ubiquitin-ligase, er et protein kodet af PARK2-genet hos mennesker. Parkin spiller vigtige roller i ubiquitinering, den proces, hvorved et molekyle kovalent binder til ubiquitin (Ub) og er rettet mod proteasomet eller lysosomet for nedbrydning. Parkin har to RING strukturelle domæner og en i-between-RING (IBR) region. RING1 udgør bindingsstedet for det E2 Ub-bindende enzym, mens RING2 besidder den katalytiske cysteinrest (Cys431), der adskiller Ub fra E2 og binder den forbigående til E3 gennem en thioesterbinding.
Parkin hæmmer også mitokondrierafhængig og --uafhængig apoptose og øger derved celleoverlevelse. Mutationer i Parkingenet er også kendt for at bidrage til en familiær form for Parkinsons sygdom, der omtales som autosomal recessiv juvenil Parkinsons sygdom (AR-JP). Derudover er Parkin blevet rapporteret at være afgørende for mitose (autofagi af mitokondrier).
Parkin ved Parkinsons sygdom (PD)
PARK2 er et Parkingen, hvor mutationer i Parkin-proteinet kan forårsage en form for autosomal recessiv juvenil Parkinsons sygdom. Denne form for genetisk mutation menes at være en af de mest almindelige genetiske årsager til tidligt opstået Parkinsons sygdom. Hos mennesker er 50 % af de nedarvede former for Parkinsons sygdom (PD) og 15 % af de sporadiske ungdomsformer af Parkinsons sygdom (PD) forbundet med funktionstabsmutationer i parkin PARK2-genet.
Rekombinant parkin er blevet rapporteret at hæmme symptomer forbundet med Parkinsons sygdom; Cellivery har udviklet et rekombinant celle-permeabelt Parkin-protein (ICP-Parkin). Ifølge nogle prækliniske undersøgelser integrerer ICP-Parkin parkin i beskadigede dopaminerge celler. Ved at gøre det kan Parkin-protein (ICP-Parkin) ændre sygdomsforløbet og påvirke motoriske symptomer.
Yaohai Bio-Pharma tilbyder One-Stop CDMO-løsning til Parkin
Parkin rørledninger
Generisk navn
|
Mærke navn/
Alternativt navn
|
Indikationer
|
Fabrikant
|
Seneste etape
|
iCP-Parkin
|
CV-06
|
Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom
|
Cellivery, Ildong
|
Præklinisk
|
PRKN genterapi
|
AAV vektorterapi
|
Parkinsons sygdom
|
Passage Bio
|
Præklinisk
|