Terapeutisk anvendelse af IgG-protease
IgG-protease som præ-transplantationsbehandling
Imlifidase (Idefrix) er et rekombinant immunoglobulin G (IgG)-nedbrydende enzym afledt af Streptococcus pyogenes, som også er kendt som IdeS. Den aktive ingrediens i Imlifidase (IdeS) er produceret i Escherichia coli (E. coli) celler ved hjælp af rekombinant DNA-teknologi. IdeS spalter IgG til dannelse af F(ab')2- og Fc-fragment og eliminerer derved Fc-afhængige effektorfunktioner, såsom antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet (ADCC) og komplementafhængig cytotoksicitet (CDC). Imlifidase er udviklet af Hansa Biopharma AB. EMA godkendte Imlifidase som en immunoglobulinhæmmer som en behandlingsstrategi for nyretransplanterede modtagere med positiv krydsmatch.
IgG-protease til at overvinde AAV-immunitet
Adeno-associeret virus (AAV) er en lovende platform for målgenlevering. Det er tidligere blevet vist, at selv en lille mængde neutraliserende antistoffer (NAb'er) mod AAV grundigt kan eliminere transduktion af AAV-vektorer med høj titer. Desuden er NAb allerede til stede i en betydelig del af AAV-eksponerede individer. Således begrænser immunogeniciteten alvorligt den potentielle anvendelse af AAV-medieret genterapi.
Genterapi har således været i fokus for IgG-proteaser i mange år. For eksempel er IdeZ en type IgG afledt af Streptococcus equi underart zooepidemicus. For passivt immuniserede dyr i nærværelse af Nabs til AAV kan profylaktisk administration af det forhindre antistofneutralisering såvel som redde AAV-transduktion. En anden IgG-protease fra Streptococcus pyogenes, kendt som IdeS, muliggør også effektiv transduktion i ikke-menneskelige primater med allerede eksisterende NAb'er og endda AAV-genadministration.
I 2020 tildelte Hanza Sarepta en eksklusiv licens til at evaluere imlifidase som præ-administration for at muliggøre Sareptas genterapibehandling baseret på AAV-vektor. De vil vurdere, om imlifidase-forbehandling kan overvinde AAV-immunitet hos patienter med Duchenne-muskulær dystrofi (DMD) og lemmer-bælte-muskulær dystrofi (LGMD) med allerede eksisterende antistoffer mod AAV.
IgG-protease som reagens
IdeS er et specifikt IgG-nedbrydende enzym, som kan genkende og spalte IgG ved hængselregionen, hvilket producerer F(ab')2- eller Fab-fragmenter og Fc-fragmentet. IdeS eller IgG-protease anvendes i vid udstrækning i monoklonalt antistof (mAb)-underenhedsanalyse.
Yaohai Bio-Pharma tilbyder One-Stop CDMO-løsning til IgG-protease
IgG protease pipeline
|
Generisk navn
|
Brandnavn/Alternativt navn
|
Udtrykssystem
|
Indikationer
|
Fabrikant
|
R&D fase
|
|
Idefirix
|
imlifidase
|
E. coli
|
Transplantationsafvisning
|
Hansa Biopharma AB
|
Godkendelse
|
|
KJ103
|
Afventer opdatering
|
Afventer opdatering
|
Afvisning af nyretransplantation
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
Fase I
|
|
JZB-34
|
AAFP
|
Afventer opdatering
|
Allergisk astma
|
Shanghai Kexin Biotech
|
Fase I
|
Reference:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Første godkendelse. Narkotika. 2020 Nov;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Et alsidigt værktøjssæt til at overvinde AAV-immunitet. Front Immunol. 2022 2. september;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
INGEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
