Enzymer til ADC-produktion
Antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) er typisk sammensat af et monoklonalt antistof (mAb) kovalent bundet til et cytotoksisk lægemiddel via en kemisk linker. ADC blev udtænkt til at bygge bro mellem mAb og cytotoksisk lægemiddel til forbedring af specifik målretningsevne og dræbende effekt. Ikke færre end femten ADC'er er blevet godkendt eller er under reguleringsrevision i forskellige lande verden over.
Nøglekvalitetsegenskaberne (lægemiddelantistofforhold) af ADC'er påvirkes af konjugationsmetoder, herunder tilfældig kobling og stedspecifik konjugation. Stedspecifik konjugation kan hjælpe med at reducere heterogeniteten af ADC'er.
Enzym-medieret glycan-konjugation, glycan-ombygning og glycoengineering ved N297-positionen af IgG Fc-fragment kan generere stedspecifikke ADC'er. De meget anvendte enzymer i ADC-produktion omfatter peptid-N-glycosidase (PNGase F), bakteriel transglutaminase (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galactosidase, β1,4-galactosyltransferase (Gal T), α2,6- sialyltransferase (Sial T), Endo-N-acetylglucosaminidase (ENGase), Endoglycosidase S (EndoS) og Glycosyltransferaser (GT'er).
|
Anvendelse
|
Enzymer
|
Funktion
|
|
Enzym-medieret glycan-konjugation
|
Peptid-N-glycosidase (PNGase F)
|
Spalter amidbindingen mellem det første saccharid GlcNAc og Asn297-sidekæden L; Frigør glycaner fra IgG-antistoffer.
|
|
Bakteriel transglutaminase (BTG)
|
Konjuger nyttelast site-specifikt for at generere ADC'er.
|
|
Sortase A (SrtA)
|
Katalysér ligeringen af proteiner.
|
|
β1,4-galactosidase
|
Frigør alle terminale galactoser og danner en homogen G0-isoform af antistoffet.
|
|
β1,4-galactosyltransferase (Gal-T)
|
Overfør en sukkerrest med en kemisk reaktiv funktionel gruppe.
|
|
α2,6-sialyltransferase (Sial T)
|
Inkorporer terminale sialinsyrerester i den native glycanstruktur af et antistof.
|
|
Enzym-medieret glycan remodeling og glycoengineering
|
Endo-N-acetylglucosaminidase (ENGase)
|
Hydrolyser β1,4-glykosidbindingen mellem GlcNAcβ1-4GlcNAc af N-glycaner; Fjern N-bundne glycaner på Fc-regionen af IgG-antistoffer.
|
|
Endoglycosidase S (EndoS)
|
|
Glycosyltransferaser (GT'er)
|
Overfør N-glycanoxazolin til defucosylerede IgG'er.
|
Yaohai Bio-Pharma tilbyder One-Stop CDMO-løsning til enzymer
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
INGEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
