Terapeutisk brug af carboxypeptidase G2 (CPG2)
Lægemidler og toksiner, såsom methotrexat (MTX), kan ophobes i kroppen på grund af nedsat indtagelse eller renal clearance. MTX har vist sig at være effektiv i behandlingen af forskellige sygdomme, herunder leddegigt, psoriasis og maligniteter. Mens høje doser af MTX kan forårsage alvorlige bivirkninger som pulmonal toksicitet, nefrotoksicitet, hepatotoksicitet, hæmatologisk toksicitet og en øget risiko for infektioner.
Carboxypeptidase G2 (CPG2) er blevet udviklet som et terapeutisk enzym på grund af dets evne til at omdanne MTX til ikke-toksiske metabolitter. En rekombinant carboxypeptidase, generisk kaldet glucarpidase og mærket som Voraxaze, blev godkendt af FDA i 2012 for at reducere koncentrationen af toksisk methotrexat i plasma.
Glucarpidase (Voraxaze) er en Pseudomonas sp. stamme RS-16 afledt carboxypeptidase, og den rekombinante form af det er et homodimer protein bestående af 390 aminosyrer med en molekylvægt på 83 kDa. Glucarpidase er produceret ved hjælp af rekombinant DNA-teknologi i gensplejsning Escherichia coli (E. coli). Glycopeptidase katalyserer folater og folatanaloger (inklusive methotrexat, MTX) ved de terminale glutamatrester og hydrolyserer methotrexat til de inaktive metabolitter glutamat, 2,4-diamino-N10-methylpteroic acid (DAMPA) og 7-hydroxy-DAMPA. Disse inaktive metabolitter udskilles af leveren. Glucuronidase (Voraxaze) blev udviklet af BTG International.
Derudover er konjugationsproteinet af CPG2 og antistoffragmenterne F(ab')2 eller scFv mod specifikke tumorantigener og de beslægtede prodrugs-behandlinger for tumormålrettet lægemiddellevering ved antistof-dirigerede enzymterapier (ADEPT) blevet rapporteret.
Yaohai Bio-Pharma tilbyder One-Stop CDMO-løsning til Carboxypeptidase G2
Carboxypeptidase G2 pipeline
|
Generisk navn
|
Brandnavn/Alternativt navn
|
Udtrykssystem
|
Indikationer
|
Fabrikant
|
Seneste etape
|
|
Glucarpidase
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Patienter med forsinket methotrexat (MTX) clearance på grund af nedsat nyrefunktion, lægemiddeltoksicitet
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Godkendelse
|
|
Rekombinant glucarpidase G2
|
Afventer opdatering
|
E. coli
|
Patienter med forsinket MTX-clearance på grund af nedsat nyrefunktion, lægemiddeltoksicitet
|
Chongqing Kerun Biomedicinsk R&D
|
Fase II/III
|
|
antistof-styret enzym-prodrug terapi, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, antistof og CPG2 konjugation
|
Afventer opdatering
|
Tumor, kræft
|
Cancer Research UK
|
Fase I
|
|
gen-styret enzym-prodrug terapi, GDEPT
|
adenoviral methioninase genterapi/selenomethionin GDEPT
|
Afventer opdatering
|
Tumor, kræft
|
AntiCancer, Inc.
|
Præklinisk
|
Reference:
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
INGEN
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
