Antistoffragmenter bruges som substitution for konventionelle monoklonale antistoffer (mAbs) i diagnostiske og terapeutiske anvendelser, hvoraf scFvs er en af de mest populære typer. scFvs kan produceres i forskellige ekspressionsystemer og modificeres til mange forskellige Ab-formater. Da de kan produceres i bakterier (f.eks., Escherichia Coli ), er scFvs mindre og derfor lettere og billigere at fremstille, mens mAbs typisk kræver et pattedyr-ekspressionsystem. Desuden giver størrelsen på scFvs fordele i klinisk forskning, herunder reduceret immunogenitet ved in vivo-administration på grund af fravær af en Fc-region; bedre vævstrågning, hvilket er nyttigt for terapeutiske og billedningsanvendelser; og hurtig blodrensning, hvilket er nyttigt for billedningsanvendelser.
Komplette antigenbindingssider er inkluderet i scFvs, såsom de variable tungere (VH) og variable lyse (VL) domæner af et Ab. Ved indførelsen af en fleksibel peptidkobling (f.eks., (GGGGS)3), kobles VH-strukturelle domæne til VL-strukturelle domæne. Alternative monovalente fragmenter til scFv inkluderer dsFv, der består af VH og VL-kæder forbundet af disulfidbindinger indsat i rammeretten. DsFvs har en højere grad af stabilitet og aggregerer ikke i forhold til scFvs.
Fig 1 . Struktur af scFv og derivater
scFv-Fragment til Terapeutisk Brug
Efter årtier med opdagelse og konstruktion er scFv og scFv-baserede fragmenter kommet frem som gyldige terapeutiske og diagnosticke alternativer til mAbs ved kræft, autoimmune sygdomme, inflammation, kroniske virussygdomme osv. Flere scFv-fragmenter er blevet godkendt til terapeutisk brug, såsom Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) og Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) er en CD22-retteret cytotoxin. Den består af et rekombinant, murin immunoglobulin variabel domæne fuset til en trunkeret Pseudomonas exotoxin, PE38, der inhiberer protein syntese. Moxetumomab pasudotox har en molekylvægt på omkring 63 kDa og produceres ved hjælp af rekombinant DNA-teknologi i E. coli . Det blev udviklet af Medimmune (forsknings- og udviklingsafsnit af AstraZeneca) og godkendt til behandling af voksne patienter med recidiverende eller refraktær hårcejl leukæmi (HCL).
Brolucizumab
Brolucizumab blev udviklet af Novartis til behandling af patienter med exsudativ (våd) aldersrelateret makuladegeneration (AMD), diabetisk makularødem og makularødem sekundær til retinal åreblodning. Brolucizumab er en E. coli -produceret humaniseret scFv antibodyfragment, der målretter menneskelig vasculær endothelium vækstfaktor (VEGF) med en molekylvægt på omkring 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Som et bispecifikt gp100-peptid-HLA-retteret T-celle receptor CD3 T-celle engageringsmiddel er Tebentafusp (Kimmtrak) indikateret til behandling af HLA-A*02:01-positive voksne voksne med ikke-operable eller metastaserende uvealmelanom. Tebentafusp blev udviklet af Immunocore og produceret i E. coli celler med 77 kDa molekylvægt.
Yaohai Bio-Pharma tilbyder en alt-i-et CDMO-løsning for antibodyfragmenter
scFv Fragment rørledninger
|
Generisk navn
|
Varemærkenavn / Alternativt navn
|
Mål
|
Ekspressionsystem
|
Tegn
|
Producent
|
Forsknings- og udviklingsfase
|
|
Blinatumomab
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
CHO-celle
|
Akut lymphoblastisk leukæmi (ALL), lymfom
|
Amgen, BeiGene
|
Godkendelse
|
|
Brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII-kode), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Makulær degeneration
|
Novartis
|
Godkendelse
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
Lumoxiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E. coli
|
Hårleukæmi
|
AstraZeneca, Innate
|
Godkendelse
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
E. coli
|
Ikke operabelt eller metastaserende uveal melanom
|
Immunocore
|
Godkendelse
|
|
Licaminlimab
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-α
|
Venter på opdatering
|
tørøje; anterior uveitis
|
Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
|
Fase II
|
|
SAR-443726
|
anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
Venter på opdatering
|
Genetiske sygdomme og anomalierHud- og muskel-skeletl systemforstyrrelser
|
Sanofi
|
Fase I
|
|
Deoxymab
|
3E10, PAT-DX1
|
DNA
|
Venter på opdatering
|
Pankrekskræft, Systemisk lupus erythematosus
|
Patrys Ltd.
|
Fase I
|
|
VTx 002
|
Venter på opdatering
|
TDP43
|
Venter på opdatering
|
Amyotropisk lateralsklerose
|
VectorY BV
|
Forudklinisk
|
|
VH-7Vk9
|
TDP-43 rettet enkeltkædesantistof, VH-7Vk9
|
TDP43
|
Venter på opdatering
|
Frontotemporalt demens
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
Forudklinisk
|
|
scFv-h3D6
|
bapineuzumab derivat, scFv-h3D6
|
APP
|
Venter på opdatering
|
Alzheimers sygdom
|
Universitat Autonoma de Barcelona
|
Forudklinisk
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNA, HSP70
|
Venter på opdatering
|
Iskemisk slag
|
Rubicon
|
Forudklinisk
|
|
SMET-D1
|
Venter på opdatering
|
Venter på opdatering
|
Venter på opdatering
|
Reumatismus, eksem, psoriasis
|
CentryMed
|
Forudklinisk
|
|
PMC-401s
|
Anti-ANG2 antagonistisk fuldt menneskelig ScFv, PMC-401s
|
Ang2
|
Venter på opdatering
|
Diabetisk netathinblødning, Makuladegeneration
|
PharmAbcine Inc.
|
Forudklinisk
|
|
T-1649
|
Venter på opdatering
|
TNF-α
|
Venter på opdatering
|
Psoriasis
|
Teraclon
|
Forudklinisk
|
|
IMX-120
|
GLUT-1 antibody scFv-indholdende nanopartikler
|
GLUT1
|
Venter på opdatering
|
Kolitis ulcerosa, Crohns sygdom, osteoartritis
|
Immix Biopharma, Inc.
|
Forudklinisk
|
|
CGX-208
|
anti-forkert foldet alpha-synuclein scFv
|
α-synuclein
|
Venter på opdatering
|
Parkinsonsygdom
|
Cognyxx Pharmaceuticals
|
Forudklinisk
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
Venter på opdatering
|
Skvamoscellecarcinoom af hoved- og halsregionen, Multipel myelom
|
GT Biopharma
|
Forudklinisk
|
|
scFv-235
|
enkeltkæded variabel antibodyfragment, scFv-235
|
TAU
|
Venter på opdatering
|
Alzheimers sygdom
|
Lundbeck Fonden
|
Forudklinisk
|
|
TA-101
|
recombinant enkelt domæne antibodyfragment, TA-101
|
TNF-α
|
Venter på opdatering
|
Reumatoid artritis
|
TechnoPhage
|
Forudklinisk
|
|
DNX-214
|
Venter på opdatering
|
Venter på opdatering
|
Venter på opdatering
|
Vedvarende aldersrelateret makuladegeneration
|
DNX
|
Forudklinisk
|
|
NI-205
|
Venter på opdatering
|
TDP43
|
Venter på opdatering
|
Frontotemporalt demens
|
Biogen, Neurimmune
|
Forudklinisk
|
|
ARA-8
|
Venter på opdatering
|
Venter på opdatering
|
Venter på opdatering
|
Inflammation
|
|
Forudklinisk
|
|
P-1000
|
Venter på opdatering
|
Venter på opdatering
|
Venter på opdatering
|
Cancer
|
Tysk Kræftforskningscenter
|
Forudklinisk
|
|
MRT-201
|
granzyme B syntetisk antibody, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Venter på opdatering
|
Cancer
|
Clayton, Mirata
|
Forudklinisk
|
|
MRT-101
|
Granzyme B/antibody fusionsprotein, GrB-Fc-IT4
|
TWEAK
|
Venter på opdatering
|
Cancer
|
Clayton, Mirata
|
Forudklinisk
|
Reference:
[1] Weisser NE, Hall JC. Anvendelser af single-chain variable fragment antibodies i terapeutik og diagnostik. Biotechnol Adv. 2009 Jul-Aug;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
