Hirudin, der er afledt fra Hirudo medicinalis, er en polypeptid bestående af 64-66 aminosyrer med en molekylvægt på ~7 kDa. Hirudin er en kraftig naturlig trombinhibitor, men dens udvikling og anvendelse har været begrænset af manglen på naturlig hirudin.
Fremgang i bioteknologien har gjort det muligt at producere rekombinant hirudin fra bakterier og gær. Den rekombinante hirudin har en lignende kemisk struktur og farmakologisk aktivitet som den naturlige hirudin.
Nogle rekombinante hirudinderivater såsom lepirudin og desirudin er blevet brugt som terapeutiske midler til behandling af trombotiske lidelser. Desuden, på grund af den store efterspørgsel efter hirudin, bliver nogle nye derivater såsom rekombinant hirudin RGD, bromfenylalanin-modificeret hirudin, neorudin og Annexin V-hirudin 3-ABD også undersøgt i kliniske prøver.
Hirudin til terapeutisk brug
Lepirudin
Lepirudin (Refludan) er en genetisk rekombinant hirudin med 65 aminosyrer. Lepirudin udtrykkes i gærceller. Undtagen de to aminosyreresters [substitution af leucine (Leu) med isoleucine (Ile) ved det N-terminal end af peptidet og sletning af en sulfatgruppe på position 63 for tyrosine (Tyr)], ligner lepirudin naturlig hirudin.
Lepirudin er udviklet af Sanofi og godkendt til antikoagulering.
Desirudin
Desyldin (Iprivasc) er en rekombinant enkelt polypeptidkæde bestående af 65 aminosyrester og dannende tre disulfidbindinger. Fraværet af en sulfatgruppe på Tyr-63 i Desyldin gør det forskelligt fra naturlig hirudin. Strukturen af Desyldin ligner den af Lepyldin, med den eneste forskel værende de første to aminosyrer ved det aminoterminale. Lepyldin består af Lue1-Thr2 på dette sted, mens desyldin består af Val1-Val2.
Desyldin udtrykkes i gær ( Saccharomyces cerevisiae ) ved hjælp af rekombinant DNA-teknologi.
Rekombinant RGD-hirudin
Recombinant RGD-hirudin er en fusionprotein af Arg-Gly-Asp-tripetiden (RGD) og hirudinvarianten (2-Lys47). Det er et nyt bifunktionelt hirudinmolekyle, som kan udtrykkes på høj niveau i Pichia Pastoris .
Boronophenylalanine-modificeret Hirudin
Et nyt hirudinderivat, boronophenylalanine-modificeret hirudin, produceres ved position 63 site-modifikation ved hjælp af boronophenylalanine boron-amino syre kodon udvidelsesmetode. Efter sådan en modifikation øges antitrombinsaktiviteten af recombinant hirudin betydeligt.
Neorudin
Som et nyt antikoagulant fusionprotein blev Neorudin udviklet som en prodrug, der vil frigive varianten af hirudin 2-Lys47 (HV2) rettet mod kohlationssteder.
Annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
Et andet fusionprotein, annexin V-hirudin 3-ABD (hAvHA), kan binde med serumalbumin under cirkulation, hvilket forbedrer halveringsløbet og målrettede leverancer af hirudin.
Yaohai Bio-Pharma tilbyder en-stop CDMO-løsning for recombinant hirudin
Godkendt rekombinant Hirudin
|
Generisk navn
|
Værknavn/Alternativt navn
|
Ekspressionsystem
|
Tegn
|
Producent
|
Seneste fase
|
|
Desirudin, Rekombinant
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Gær (Saccharomyces cerevisiae)
|
Dyb venetrombose
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Godkendelse
|
|
Lepirudin Recombinant
|
HBW 023, HEW 023, Hirudin variant-1, Refludan
|
Gær (Saccharomyces cerevisiae)
|
Heparin-associeret trombocytopeni; tromboemboliske komplikationer (TECs)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Godkendelse, Trukket tilbage (E.U.)
|
|
Hirudin biosimilar
|
Thrombex
|
Venter på opdatering
|
Dyb venetrombose
|
Rhein-Minapharm
|
Godkendelse
|
|
Rekombinant Neorudin
|
EPR-hirudin
|
Gær
|
Dyb venetrombose
|
Beijing SH Bio-Tech
|
Fase I
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
