Hepatitise virus (HEV) er en af de mest udbredte årsager til akut viral hepatitis, men også en af de mindst diagnosticerede. Der er omkring 20 millioner HEV-infektioner, hvilket forårsager næsten 3,3 millioner symptometiske tilfælde af hepatitis E. HEV-infektioner forekommer globalt og er hyppigst i Øst- og Sydasien.
Med en diameter på omkring 27-34 nm er HEV et lille, ikke-forsynt single-stranded, ikosaedrisk RNA-virus, hvis fylogenetiske analyser viste, at det er den eneste medlem af slægten Hepevirus i familien Hepeviridae. HEV er tæt forbundet med menneskelige sygdomme. Af disse inficerer genotyper 1 og 2 kun mennesker, mens genotyper 3 og 4 inficerer mange dyrearter udover mennesker.
Tre åbne læsrammer (ORFs) er inkluderet i HEV-genomet: ORF1 kodere for et ikke-strukturelt protein, der er ansvarligt for virusbehandling og -replication; ORF2 kodere for kapsidproteinet forbundet med virusmontage; ORF3 kodere for et multifunktionelt protein involveret i virion-morfogenesis og udsending.
Udvikling af HEV-vacciner
Hecolin
Et rekombinant vaccin er blevet opdaget for at forhindre menneskelig infektion med HEV (Hecolin, HEV 239), hvilket er tilgængeligt i Kina, men endnu ikke godkendt i andre lande.
Det rekombinante hepatitis E-vaccin (Hecolin) består af aminosyrer 368-606 fra den åbne læsramme 2 (ORF2) i kapsidprotein fra HEV-genotype 1, som udtrykkes som et uløseligt protein i Escherichia coli (E. coli) og samles selv sammen til viruslignende partikler (VLP'er). Ovennævnte Hecolin indeholder aluminiumbaserede adjuvanter til forbedring af antigenimmungenicitet. Hecolin blev udviklet og kommercialiseret af Xiamen Innovative Biotechnology Co., beliggende i Xiamen, Kina, og blev godkendt i 2012 af NMPA (tidligere CFDA).
En litteraturovergang skitserer produktionen af Hecolin (HEV 239), der overeksprimeres i E. coli som inklusionskroppe. Inklusionskroppene høstes, vaskes med Triton-X100 og derefter denatureres med 4 M urea; HEV 239-protein renes ved to poleringskromatografier til en endelig rene på 95-98%. Rent HEV 239-protein blev genassembleret i dets partikler og absorberet i et aluminiumadjuvant.
Yaohai Bio-Pharma tilbyder en helheds-løsning CDMO for HEV VLP-vaccin
Produktlinjerne af HEV-vaccin
|
Generisk navn
|
Varemærkenavn / Alternativt navn
|
Ekspressionsystem
|
Producent
|
Seneste fase
|
|
Recombinant hepatitis E-vaccin
|
Hecolin, Yikening, HEV 239
|
Escherichia Coli
|
Innovativ Bioteknologi
|
Godkendt i Kina
|
|
Recombinant hepatitis E-vaccin
|
HEV P179
|
Escherichia Coli
|
Changchun Institut for Biologiske Produkter
|
Fase I
|
|
Recombinant hepatitis E-vaccin
|
Venter på opdatering
|
Venter på opdatering
|
Zydus Lifesciences
|
Fase I
|
|
Recombinant hepatitis E-vaccin
|
Sar-55 ORF-2 protein
|
Venter på opdatering
|
Hær, GlaxoSmithKline
|
Fase II (Anholdt)
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
