Caplacizumab (Cablivi) er en humaniseret von Willebrand faktor (vWF) rettet Nano-antistof, også kendt som Single Domain Antibody (SdAb) eller Heavy-Chain Variable (VHH). Caplacizumab blev omhyggeligt udviklet af Ablynx (en subsidar af Sanofi) og godkendt til behandling af patienter med akuel thrombotisk trombocytopenisk purpura (aTTP), et udbredt selt sjældent tilstand karakteriseret ved abnormal blodklotning i små blodkar. Caplacizumab målretter A1-domænet af vWF, blokerer dets interaktion med platelet GpIb-IX-V-receptoren og forhindre opbygningen af platelet-rige tromber.
Caplacizumab, en bivalent Nanobody, består af to homologe humaniserede enheder forbundet af en tre-alanin linker. Det produceres i Escherichia coli (E. coli) ved recombinant DNA-teknologi, hvilket resulterer i en tilnærmet molekylvekt på 28 kDa.
Caplacizumab er den første godkendte lægemiddel, der sigter mod vWF og behandler akutt trombotisk trombocytopenisk purpura (aTTP). Det har også den særlige placering af at være det første godkendte enkelt-domæne-antistof, hvilket markerer en betydelig milepæl inden for små biologiske stoffer.
Nøglemilepæler for Caplacizumab
Caplacizumab blev oprindeligt opdaget af Ablynx, et bioteknologifirma grundlagt i 2001, der specialiserede sig i udvikling og kommercialisering af 'nanobodies' hos lamaser og andre kameldyr. I en strategisk beslutning købte Sanofi Ablynx i januar 2018 for €3,8 mia., hvilket blev set som en sejr over konkurrenten Novo Nordisk, der havde præsenteret flere tilbud for firmaet.
Effektiviteten og sikkerheden ved caplacizumab blev evalueret med positive slutpunkter hos patienter med akutt trombotisk trombocytopenisk purpura (aTTP) under både fase 2 TITAN-forsøget og det efterfølgende fase 3 HERCULES-forsøg.
I 2018 gav European Medicines Agency (EMA) sin første godkendelse af caplacizumab, i kombination med plasmaveksling og immunundertrykkelse, til behandling af voksne oplevende en episode af aTTP.
I februar 2019 blev denne regulære milepæl fulgt op af en godkendelse fra U.S. Food and Drug Administration (FDA), der bifaldt Sanofi's Caplacizumab til behandling af aTTP.
Yaohai Bio-Pharma Tilbyder Alles-i-Én CDMO-Løsning for VHH/sdAb
Anti-vWF VHH Pipeline
|
Generisk navn
|
Varemærkenavn / Alternativt navn
|
Ekspressionsystem
|
Tegn
|
Producent
|
Forsknings- og udviklingsfase
|
|
Caplacizumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia Coli
|
Akut akvizit thrombotisk trombocytopenisk purpura (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Godkendelse
|
Reference:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Første global godkendelse. Drugs. 2018 Oct;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Nanobody-godkendelse giver domæneantistoffer en forbedring. Nat Rev Drug Discov. 2019 Jul;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
