Alle kategorier
ENEN
Anti-HER2 VHH

Anti-HER2 VHH

Forside >  Modalitet  >  Proteiner  >  Nano-antistof  >  Anti-HER2 VHH

Modalitet

Anti-HER2 VHH

Der er mange faktorer forbundet med en mere aggresiv tumorydetype og dårligere prognose, såsom overudtrykket af menneskelig epidermal vækstfaktor 2 (HER2). I lyset af dette er udviklingen af HER2-rettede radiotracerer afgørende for den ikke-invasive in vivo-diagnose af HER2-positive tumorer. Og antibodies kan være den bedste løsning.

Blant antibodies får nanobodies, også kendt som Heavy-Chain Variable (VHH) eller Single Domain Antibody (SdAb), særlig opmærksomhed på grund af deres gunstige kinetik. Nanobodies er i stand til at trænge ind i tumorfabrikker og binde højst specifikt til antigen med lille størrelse og høj affinitet. Alt dette gør nanobodies til et passende behandlings- og diagnosticerede hjælpemiddel.

En række kandidater, såsom 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, er under prækliniske og kliniske studier.

Grunden til at vælge 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) som det førende forbindelse ligger i dets generelle optimale egenskaber med høj affinitet og in vivo tumørudmåling, samt dens ikke-konkurrente egenskab med trastuzumab og pertuzumab ved HER2-målretning. Og 2Rs15d har vist fremragende målretning af HER2 både i prækliniske og kliniske forsøg.

Et fase I-forsøg med 68Ga-mærket 2Rs15d foreslår, at 68Ga-NOTA-2Rs15d kan være egnet til at vurdere HER2-udtryk i metastatiske lestringer, men ikke i primære BC-lestringer. For øjeblikket foregår to fase II-studer, herunder et fase II-forsøg (NCT03331601), der vurderer dets potentiale til at evaluere hjernelestringer hos BC, og en fase II-klinisk studie (NCT03924466), der vurderer sammenhængen mellem billedbaseret HER2-positiv tumourkvantificering og opdragelse af 68Ga-NOTA-2Rs15d i lokale eller distante metastatiske fokuser hos BC-patienter.

NanoMab udviklede et andet anti-HER2 sdAb, kaldet NM-02. Det vises, at 99mTc mærket NM-02 udførte sikkerhed og tumorretningspotential hos 10 BC-patienter i dets første menneskeprøve (NCT04040686). Desuden er en anden fase I-prøve (NCT04674722) på gang for ikke-invasiv diagnosticering og radionuklid-målet behandling af HER2-positiv brystkræft.

Ablynx (nu en del af Sanofi) udviklede Radiomærket 5F7, som har opretholdt en fremragende bindingsevne og immunreaktivitet efter radiomærkning i prækliniske prøver. Desuden undersøges PET-billedgørelse baseret på 68Ga/131I SGMIB-mærket 5F7 til diagnosticering af HER2-positiv metastatisk brystkræft.

Yaohai Bio-Pharma Tilbyder Almen CDMO-Løsning for VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH i Udvikling
Anti-HER2 VHH Ekspressionsystem Radiomærkning Scene Kliniske forsøg
2Rs15d Escherichia coli (E. coli) WK6 68Ga Fase 2 NCT03331601
Fase 2 NCT03924466
andre etiketter præklinisk NA
NM-02 E. coli BLR (DE3) 99mTc Fase 1 NCT04040686
Fase 1 NCT04674722
andre etiketter præklinisk NA
5F7 E. coli 68Ga Fase 1 NCT05982626
131I Fase 1 NCT05982626
andre etiketter præklinisk NA
MIRC208 E. coli 99mTc Første-gang-i-mennesket NCT04591652
MIRC213 E. coli 99mTc Fase 1 NCT05622240
11A4 E. coli IRDye 800CW præklinisk NA
18C3 E. coli IRDye 800CW præklinisk NA
22G12 E. coli IRDye 800CW præklinisk NA
VHH_1028 E. coli 131I præklinisk NA
Reference:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Anmeldelse: Radionuklidmolekylbilledgørelse rettet mod HER2 i brystkræft med fokus på molekylprøver til kliniske prøver og små peptider. Molecules. 2021 Oct 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molecules26216482.

Få et gratis tilbud

Get in touch