alle kategorier
ENEN
Anti-HER2 VHH

Anti-HER2 VHH

Hjem >  Modalitet  >  Proteiner  >  Nano-antistof  >  Anti-HER2 VHH

Modalitet

Anti-HER2 VHH

Der er mange faktorer forbundet med en mere aggressiv tumorsubtype og dårligere prognose, såsom overekspression af human epidermal vækstfaktor 2 (HER2). I betragtning af det, er hvordan HER2-målrettede radiotracere udvikler sig afgørende for den ikke-invasive in vivo-diagnose af HER2-positive tumorer. Og antistoffer er måske det bedste svar.

Blandt antistofferne får nanostoffer, også kendt som Heavy-Chain Variable (VHH) eller Single Domain Antibody (SdAb), særlig opmærksomhed på grund af deres gunstige kinetik. Nanobodies er i stand til at penetrere tumorvæv og binde sig meget specifikt til antigener med lille størrelse og høj affinitet. Alle disse gør nanobodies til et passende behandlings- og diagnostisk hjælpemiddel.

Antallet af kandidater, såsom 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, gennemgår prækliniske og kliniske undersøgelser.

Grunden til at vælge 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) som hovedforbindelsen ligger i dens overordnede optimale egenskaber med høj affinitet og in vivo tumormålretning, såvel som dens ikke-konkurrerende egenskab med trastuzumab og pertuzumab i HER2-målretning. Og 2Rs15d har vist fremragende målretning af HER2 både i prækliniske og kliniske forsøg.

Et fase I-forsøg med 68Ga-mærket 2Rs15d tyder på, at 68Ga-NOTA-2Rs15d kan være egnet til at vurdere HER2-ekspression i metastatiske læsioner, men ikke i primære BC-læsioner. I øjeblikket gennemgår to fase II studier af 2Rs15d, herunder et fase II forsøg (NCT03331601), der evaluerer dets potentiale til at evaluere hjernemetastaser af BC, og et fase II klinisk studie (NCT03924466), der evaluerer sammenhængen mellem billedbaseret HER2 positiv tumorkvantificering optagelse af 68Ga-NOTA-2Rs15d i lokalt eller fjernt metastatisk fokal hos BC-patienter.

NanoMab udviklede en anden anti-HER2 sdAb, kaldet NM-02. Det er vist, at 99mTc-mærket NM-02 udførte sikkerhed og tumormålretningspotentiale i 10 BC-patienter i dets første humane forsøg (NCT04040686). Derudover er endnu et fase I-forsøg (NCT04674722) undervejs til ikke-invasiv diagnose og radionuklid-målrettet behandling af HER2 positiv brystkræft.

Ablynx (nu en del af Sanofi) udviklede radioaktivt mærket 5F7, som har bevaret fremragende affinitet og immunreaktivitet efter radioaktiv mærkning i prækliniske forsøg. Desuden er PET-billeddannelse baseret på 68Ga/131I SGMIB-mærket 5F7 til diagnosticering af HER2-positiv metastatisk brystkræft under undersøgelse.

Yaohai Bio-Pharma tilbyder One-Stop CDMO-løsning til VHH/sdAb
Anti-HER2 VHH under udvikling
Anti-HER2 VHH Udtrykssystem Radiomærkning Stage Kliniske forsøg
2Rs15d Escherichia coli (E. coli) WK6 68Ga Fase 2 NCT03331601
Fase 2 NCT03924466
andre etiketter præklinisk NA
NM 02 E. coli BLR (DE3) 99mTc Fase 1 NCT04040686
Fase 1 NCT04674722
andre etiketter præklinisk NA
5F7 E. coli 68Ga Fase 1 NCT05982626
131I Fase 1 NCT05982626
andre etiketter præklinisk NA
MIRC208 E. coli 99mTc Først i menneske NCT04591652
MIRC213 E. coli 99mTc Fase 1 NCT05622240
11A4 E. coli IRDye 800CW præklinisk NA
18C3 E. coli IRDye 800CW præklinisk NA
22G12 E. coli IRDye 800CW præklinisk NA
VHH_1028 E. coli 131I præklinisk NA
Reference:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Anmeldelse: Radionuclide Molecular Imaging Targeting HER2 in Breast Cancer with a Focus on Molecular Probes into Clinical Trials and Small Peptides. Molekyler. 2021 27. oktober;26(21):6482. doi: 10.3390/molekyler26216482.

Få et gratis tilbud

Kontakt os