Peptídeo Recombinante

Modalidade

A descoberta da terapêutica peptídica recombinante começou com a exploração de hormônios e peptídeos naturais que possuem funções fisiológicas conhecidas. Essas substâncias foram inicialmente utilizadas para tratar doenças decorrentes de deficiências hormonais, como insulina e hormônio do crescimento. À medida que a tecnologia avançava, os pesquisadores descobriram uma variedade de peptídeos e hormônios naturais, bem como peptídeos que imitam os hormônios, levando a novos desenvolvimentos no campo da descoberta de medicamentos peptídicos.

Tipos de Peptídeos	Características
GLP-1, peptídeo-1 semelhante ao glucagon	O peptídeo-1 semelhante ao glucagon humano (GLP-1) é um peptídeo que consiste em 37 aminoácidos. A forma biologicamente ativa do GLP-1 abrange tanto o GLP-1 (7–36) amida quanto o GLP-1 (7–37), que interagem com um GLP1R específico e desempenham um papel na redução dos níveis de glicose e na promoção da perda de peso. A meia-vida in vivo do GLP-1 humano é notavelmente breve. Têm sido feitos esforços substanciais para alterar a sua sequência para melhorar a estabilidade desta hormona, preservando ao mesmo tempo a sua potência e impacto farmacológico, resultando na autorização de numerosos análogos do GLP-1.
Insulina	A insulina consiste em 51 aminoácidos e é produzida pelas células da ilhota de Langerhans. A insulina humana tem uma estrutura dimérica composta por duas cadeias polipeptídicas, A- e B-, que estão ligadas por ligações dissulfeto entre A7-B7, A20-B19 e A6-A11.21 aminoácidos constituem a cadeia A, enquanto 30 aminoácidos compõem a cadeia B. O diabetes pode ser tratado com vários tipos de insulina recombinante ou análogos de insulina.
GH, hormônio do crescimento	O hormônio do crescimento humano (GH) desempenha um papel importante na regulação do crescimento, do metabolismo e do ritmo circadiano do corpo. O hormônio consiste em 109 aminoácidos. Como o GH foi obtido de hipófises humanas cadavéricas, foi utilizado para fins terapêuticos na década de 1950, mas sua segurança e disponibilidade eram limitadas.O primeiro GH recombinante foi produzido emEscherichia colina década de 1980 usando tecnologia de DNA recombinante.O GH é normalmente prescrito para tratar a baixa estatura em crianças resultante de várias condições, como deficiência de GH, síndrome de Prader-Willi, síndrome de Turner, deficiência genética contendo homeobox ou causas idiopáticas.
GLP-2, peptídeo-2 semelhante ao glucagon	O peptídeo 2 semelhante ao glucagon (GLP-2) é um peptídeo de 33 aminoácidos produzido através da clivagem proteolítica pós-tradução específica do proglucagon, que também libera o GLP-1 relacionado.
PTH, hormônio da paratireóide	O hormônio de 84 aminoácidos conhecido como hormônio da paratireóide (PTH) controla o equilíbrio do cálcio no corpo, afetando os tecidos-alvo. Tanto o hormônio recombinante completo, hPTH (1–84), quanto o fragmento amino-terminal hPTH (1–34), promovem o crescimento ósseo e aumentam a densidade óssea.
IGF-1, fator de crescimento semelhante à insulina-1	O fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) é um peptídeo que consiste em 70 aminoácidos e três pontes dissulfeto. Desempenha um papel crucial na regulação do crescimento normal na infância e tem o potencial de induzir um efeito anabólico significativo em adultos. O uso de IGF-1 recombinante foi autorizado para o tratamento de deficiência de crescimento em crianças com deficiência primária grave de IGF-I (SPIGFD).
Glucagon	O glucagon, um peptídeo de 29 aminoácidos produzido pelas células alfa das ilhotas, desempenha um papel fundamental na prevenção da baixa de açúcar no sangue, estimulando a glicogenólise e a gliconeogênese hepáticas para aumentar os níveis de glicose no sangue. O glucagon recombinante é comumente utilizado para prevenir a hipoglicemia induzida por insulina em indivíduos com diabetes tipo 1.
Leptina	A leptina é um peptídeo que consiste em 167 aminoácidos, incluindo uma sequência sinal secretora amino-terminal de 21 aminoácidos. Desempenha um papel crucial na regulação da função neuroendócrina e na manutenção do equilíbrio energético dentro do corpo. A concentração de leptina na corrente sanguínea é indicativa de reservas energéticas, massa gorda e deficiência energética. O uso da terapia com leptina tem demonstrado eficácia no manejo de condições cardiometabólicas ligadas à deficiência de leptina, mas não é eficaz no tratamento da obesidade típica. O análogo recombinante da leptina humana, metreleptina (Myalept), que inclui uma adição de metionina à molécula de leptina para aumentar o dobramento molecular e a eficiência de produção, recebeu aprovação para uso no Japão, nos Estados Unidos e na Europa.
Hirudina	A hirudina é um pequeno polipeptídeo endógeno encontrado na saliva de parasitas hematófagos, especificamente Hirudo medicinale possui propriedades anticoagulantes ao se ligar e inibir a trombina. A lepirudina, uma forma modificada de hirudina produzida através de tecnologia recombinante emSaccharomyces cerevisiae, é prescrito para a prevenção de trombos ou formação de coágulos.
TPO, Trombopoietina	A trombopoietina (TPO) serve como regulador fisiológico primário da produção de plaquetas, funcionando como um análogo do fator de crescimento plaquetário. É produzido como um precursor de 353 aminoácidos, que inclui um peptídeo sinal de 21 aminoácidos. A ideia de um fator de crescimento plaquetário semelhante à eritropoietina foi sugerida pela primeira vez na década de 1950. Uma molécula de pepticorpo, que compreende um fragmento Fc ligado covalentemente a um peptídeo contendo dois domínios de ligação ao receptor de trombopoietina no terminal C, recebeu aprovação para o tratamento da trombocitopenia.

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Referência:

[1] Wang L, et al. Peptídeos terapêuticos: aplicações atuais e direções futuras. Alvo de transdução de sinal Ther. 2022 de fevereiro de 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

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