Carboxipeptidase G2 (CPG2)

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Carboxipeptidase G2 (CPG2)

Uso Terapêutico de Carboxipeptidase G2 (CPG2)

Medicamentos e toxinas, como o metotrexato (MTX), podem se acumular no corpo devido à ingestão reduzida ou à clearance renal insuficiente. O MTX tem sido eficaz no manejo de várias doenças, incluindo artrite reumatoide, psoríase e malignidades. Doses altas de MTX podem causar efeitos colaterais graves, como toxicidade pulmonar, nefrotoxicidade, hepatotoxicidade, toxicidade hematológica e aumento do risco de infecções.

A carboxipeptidase G2 (CPG2) foi desenvolvida como uma enzima terapêutica devido à sua capacidade de converter o MTX em metabólitos não tóxicos. Uma carboxipeptidase recombinante, genericamente chamada de glucarpidase e comercializada como Voraxaze, foi aprovada pela FDA em 2012 para reduzir concentrações tóxicas de metotrexato no plasma.

Glucarpidase (Voraxaze) é uma Pseudomonas sp. strain RS-16 derivada de carboxipeptidase, e a forma recombinante é uma proteína homodímera composta por 390 aminoácidos com um peso molecular de 83 kDa. Glucarpidase é produzida usando tecnologia de DNA recombinante em geneticamente modificada Escherichia coli (E. coli) . Glicopeptidase catalisa folatos e análogos de folato (incluindo metotrexato, MTX) nos resíduos terminais de glutamato, e hidroliza o metotrexato em metabólitos inativos, como glutamato, 2,4-diamino-N10-metilpteróico ácido (DAMPA), e 7-hidroxi-DAMPA. Esses metabólitos inativos são eliminados pelo fígado. Glucuronidase (Voraxaze) foi desenvolvida pela BTG International.

Além disso, a conjugação da proteína CPG2 e fragmentos de anticorpos F(ab')2 ou scFv contra antígenos tumorais específicos e os tratamentos com pró-drogas para entrega seletiva de medicamentos no tumor por terapias enzimáticas direcionadas por anticorpos (ADEPT) já foram relatados.

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Pipeline de Carboxipeptidase G2

Nome Genérico	Nome da marca/Nome alternativo	Sistema de Expressão	Indicações	Fabricante	Última fase
Glucarpidase	Voraxaze, Carboxipeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ	E. coli	Pacientes com clearance atrasado de metotrexato (MTX) devido a função renal comprometida, Toxicidade do medicamento	BTG International, Ohara Pharmaceutical.	Aprovação
Glucarpidase recombinante G2	Aguardando atualização	E. coli	Pacientes com clearance atrasado de MTX devido a função renal comprometida, Toxicidade do medicamento	Chongqing Kerun Biomedical R&D	Fase II\/III
terapia de pró-fármaco enzimático dirigido por anticorpos, ADEPT	MFECP1, MFE-23:CPG2, anticorpo e conjugação de CPG2	Aguardando atualização	Tumor, câncer	Cancer Research UK	Fase I
terapia gênica direcionada por enzima-pró-fármaco, GDEPT	terapia gênica de metioninase adenoviral/selenometionina GDEPT	Aguardando atualização	Tumor, câncer	AntiCancer, Inc.	Pré-clínico

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