Interleucina-2 (IL-2)

Modalidade

A IL-2 é composta por 133 aminoácidos com um peso molecular de 15,5 kDa. É uma citocina de feixe de quatro hélices que exerce sua ação por meio da ligação a vários IL-2Rs. A IL-2 pode promover a proliferação e diferenciação de células NK, células T e B e eliminar células T autoreativas. Além disso, também pode ser mediada pela morte celular induzida por ativação (AICD). Os receptores da IL-2 incluem IL-2Rα, IL-2/15Β e γc, que são coexpressos por células T e B ativadas.

Aplicação da Interleucina-2 (IL-2)

A Interleucina-2 (IL-2) foi aprovada para o tratamento do carcinoma de células renais metastático e melanoma maligno. O Proleukin (aldesleucina), o primeiro produto de interleucina-2 humana recombinante aprovado, é fabricado usando tecnologia de DNA recombinante com uma bactéria geneticamente modificada Escherichia coli (E. coli) cepa. A molécula de Proleukin tem a serina substituída pela cisteína na posição 125 do ácido amino. Aldesleucina é quimicamente nomeada desalanyl-1, serina-125 interleucina humana-2.

Fig 1. Sequência de aminoácidos da IL-2.

Como resultado de estudos sobre características funcionais, biofísicas e estruturais da IL-2, formulações modificadas de IL-2 são geradas, incluindo complexos de IL-2/mAB e moléculas mutantes de IL2 (IL-2 muteins) que estimulam células T efetoras citotóxicas ou células Treg seletivamente. Complexos de IL-2/mAb, também chamados de complexos de IL-2/anti-IL-2 mAb, incluem IL-2 e um anti-IL-2 mAb específico que pode se ligar e potencializar IL-2 endógena ou recombinante. Muteins de IL-2 antagonizam sinais induzidos por IL-2R, em vez de estimular. A busca por muteins de IL com efeitos adversos tóxicos reduzidos impulsiona a pesquisa nesta área.

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Pipelines de Interleucina-2 (IL-2)

Nome	Nome da Marca	Sistema de Expressão	Fabricante	Indicação
Aldesleukina	Proleukin	Escherichia coli (E. coli)	Clinigen Group Plc, Chiron Corp., Hospital da Universidade Nacional de Seul	Melanoma, carcinoma de células renais, encefalopatia de Hashimoto, Esclerose Lateral Amiotrófica, HIV
Denileucina Diftitox	Ontak	E. coli	Eisai Inc	Linfaoma T periférico, linfoma T cutâneo, tumor sólido, linfoma não Hodgkin
Biossimilar de Interleucina-2	Aguardando atualização	Aguardando atualização	Laboratorio Varifarma SA	tumor
Biossimilar de Interleucina-2	Aguardando atualização	Aguardando atualização	Laboratórios Bioprofarma	Melanoma, carcinoma de células renais,
Teceleukin (Recombinação Genética)	Imunace 35	Escherichia Coli	Shionogi & Co., Ltd.	Neuroblastoma, tumor renal, angiossarcoma, HIV
Celmoleukin	Celeuk	Escherichia Coli	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	angiossarcoma
Biossimilar de Interleucina-2	Aguardando atualização	Aguardando atualização	Zenotech Laboratories Ltd.	carcinoma de células renais,
Interleucina-2 humana recombinante, 125Ala	欣吉尔	Escherichia Coli	Beijing SL Pharmaceutical Co., Ltd.	Ascite, contágio, câncer de pulmão, linfoma, melanoma, artrite reumatoide
Interleucina-2 humana recombinante	delusin, Xin Delusin	Aguardando atualização	BeiJing Four Rings Bio-Pharmaceutical Co., Ltd.	Melanoma, carcinoma de células renais
Interleucina-2 humana recombinante	yuan Ce Xin	Aguardando atualização	Beijing Yuance Pharmaceutical Co., Ltd.	Tumor
Interleucina-2 humana recombinante (rhIL-2)	luo Jin	Aguardando atualização	Guangdong Wellen Biological Pharmaceutical Co., Ltd.	Hidropse do cavidade pleuroperitoneal carcinomatosa, melanoma, carcinoma renal e outros tumores malignos
Interleucina-2 humana recombinante	因特康	Aguardando atualização	Jiangsu Kingsley Pharmaceutical Co., Ltd.	derrame pleural maligno, melanoma, carcinoma de células renais,
Interleucina-2 humana recombinante	金路康	Aguardando atualização	Shandong Jintai Biological Engineering Co., Ltd.	tumor
Interleucina-2 humana recombinante	安捷素	Aguardando atualização	Shandong Lujie Biological pharmaceutical Co., Ltd.	tumor
Interleucina-2 humana recombinante	泉奇	Aguardando atualização	Shandong Quangang Pharmaceutical Co., Ltd.	Ascite, doença autoimune, contágio, câncer de pulmão, linfoma, melanoma, carcinoma de células renais
Interleucina-2 humana recombinante	辛洛尔	Aguardando atualização	Shanghai Huaxin Biotechnology Co., Ltd.	trombocitopenia
Interleucina-2 humana recombinante	悦康仙	Aguardando atualização	Shenzhen Kexing Pharmaceutical Co., Ltd.	Ascite, derrame pleural maligno, melanoma, carcinoma de células renais,
Interleucina-2 humana recombinante	英路因	Aguardando atualização	Shenyang Sunshine Pharmaceuticals CO., Ltd	derrame pleural maligno, melanoma, tuberculose pulmonar, carcinoma de células renais,
Interleucina-2 humana recombinante	changsheng An	Aguardando atualização	Changchun Institute of Biological Products Co., Ltd.	trombocitopenia
Interleucina-2 humana recombinante	anteruk	Aguardando atualização	Changchun ChangSheng Gene Pharmaceutical Co., Ltd	Áspera, doença autoimune, contágio, tumor
Biossimilar de Interleucina-2	Aguardando atualização	Aguardando atualização	AXXO Im- und Export GmbH	Tumor

Referência:

[1] Arenas-Ramirez N, Woytschak J, Boyman O. Interleucina-2: Biologia, Design e Aplicação. Trends Immunol. 2015 Dec;36(12):763-777. doi: 10.1016/j.it.2015.10.003.

[2] Waldmann TA. A biologia da interleucina-2 e interleucina-15: implicações para a terapia do câncer e o design de vacinas. Nat Rev Immunol. 2006 Aug;6(8):595-601. doi: 10.1038/nri1901.

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