A hirudina, derivada de Hirudo medicinalis, é um polipeptídeo composto por 64-66 aminoácidos com um peso molecular de ~7 kDa. A hirudina é um potente inibidor natural da trombina, mas seu desenvolvimento e aplicação têm sido limitados pela escassez de hirudina natural.
Os avanços na biotecnologia permitiram produzir hirudina recombinante a partir de bactérias e leveduras. A hirudina recombinante tem uma estrutura química e atividade farmacológica semelhantes à hirudina natural.
Alguns derivados de hirudina recombinante, como lepirudina e desirudina, já foram usados como terapêuticos no tratamento de distúrbios trombóticos. Além disso, devido à alta demanda por hirudina, alguns novos derivados, como a hirudina RGD recombinante, hirudina modificada com bromofenilalanina, neorudina e Anexina V-hirudina 3-ABD, também estão sendo estudados em ensaios clínicos.
Hirudina para Uso Terapêutico
Lepirudin
Lepirudina (Refludan) é uma hirudina geneticamente recombinante com 65 aminoácidos. A lepirudina é expressa em células de levedura. Além das duas substituições de resíduos de aminoácidos [a substituição de leucina (Leu) por isoleucina (Ile) na extremidade N-terminal do peptídeo, e a deleção de um grupo sulfato na posição 63 de tirosina (Tyr)], a lepirudina é semelhante à hirudina natural.
A lepirudina foi desenvolvida pela Sanofi e aprovada para anticoagulação.
Desirudina
Desildina (Iprivasc) é uma cadeia polipeptídica recombinante composta por 65 resíduos de aminoácidos e formando três ligações dissulfeto. A ausência de um grupo sulfato em Tyr-63 na Desildina faz com que ela diferencie da hirudina natural. A estrutura da Desildina assemelha-se à da Lepildina, com a única diferença sendo os dois primeiros aminoácidos no terminal amino. A Lepildina consiste em Lue1-Thr2 neste local, enquanto a Desildina é composta por Val1-Val2.
A Desildina é expressa em levedura ( Saccharomyces cerevisiae ) utilizando tecnologia de DNA recombinante.
Hirudina RGD recombinante
A hirudina RGD recombinante é uma proteína de fusão do tripeptídeo Arg-Gly-Asp (RGD) e uma variante de hirudina (2-Lis47). É uma nova molécula bifuncional de hirudina, que pode ser expressa em níveis altos em Pichia Pastoris .
Hirudina modificada com borofenilalanina
Um derivado de hirudina inovador, a hirudina modificada com borofenilalanina, é produzida por modificação no sítio 63 utilizando o método de extensão de codons de ácido borônico-amino. Após tal modificação, a atividade antitrombínica da hirudina recombinante aumenta significativamente.
Neorudina
Como uma nova proteína de fusão anticoagulante, a Neorudina foi desenvolvida como um pró-fármaco, que libera uma variante de hirudina 2-Lis47 (HV2) direcionando os locais de coagulação.
Annexina V-hirudina 3-ABD (hAvHA)
Outra proteína de fusão, annexina V-hirudina 3-ABD (hAvHA), pode se ligar ao albumina sérica durante a circulação, o que melhora a meia-vida e a entrega direcionada da hirudina.
Yaohai Bio-Pharma Oferece Solução CDMO Completa para Hirudina Recombinante
Hirudina Recombinante Aprovada
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Nome Genérico
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Nome da marca/Nome alternativo
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Sistema de Expressão
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Indicações
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Fabricante
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Última fase
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Desirudina, Recombinante
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CGP 39393, 63-Desulfhirudina, Hirudo Medicinalis Isoforma HV1, Iprivask, r-Hirudina, Revasc
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Levedura (Saccharomyces cerevisiae)
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TROMBOSE VENOSA PROFUNDA
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Canyon Pharmaceuticals AG
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Aprovação
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Lepirudina Recombinante
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HBW 023, HEW 023, Variante de Hirudina-1, Refludan
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Levedura (Saccharomyces cerevisiae)
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Trombocitopenia associada à heparina; complicações tromboembólicas (CTEs)
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Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
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Aprovação, Retirado (U.E.)
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Biossimilar de Hirudina
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Thrombex
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Aguardando atualização
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TROMBOSE VENOSA PROFUNDA
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Rhein-Minapharm
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Aprovação
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Neorudina Recombinante
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EPR-hirudina
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Levedura
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TROMBOSE VENOSA PROFUNDA
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Beijing SH Bio-Tech
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Fase I
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