Uso Terapêutico da IgA protease
Como uma glomerulonefrite primária, a nefropatia imunoglobulina A (IgA) é causada pelo depósito de aglomerados de anticorpos (complexos poli-IgA). A nefropatia IgA (IgAN) tem um curso clínico variável com alto risco de insuficiência renal. Embora não haja uma estratégia específica de manejo, a remoção enzimática do IgA acumulado está sendo investigada para tratar a nefropatia IgA em progressão rápida. As IgA proteases recombinantes derivadas de bactérias, que apresentam especificidade de substrato para o IgA humano, estão em pesquisa pré-clínica.
AK183 (anteriormente PKU308) é uma IgA protease de Clostridium ramosum, inicialmente descoberta pela Universidade de Pequim. A IgA protease também é conhecida como enzima degradata de IgA. O fusão proteína Fc-AK183 foi relatada como eficaz para destruir o IgA e remover depósitos patológicos dos rins de camundongos. As enzimas degradadoras de IgA são candidatas terapêuticas promissoras para a nefropatia IgA.
Observa-se que, a proteína de fusão Fc-AK183 expressa em HEK293 não consegue hidrolisar IgA. Enquanto a forma recombinante de Fc-AK183 produzida em Escherichia coli (E. coli) pode evitar esse problema.
IGAN Biosciences está desenvolvendo uma forma recombinante da protease IgA de Haemophilus influenzae para o tratamento da nefropatia por IgA. A forma recombinante da protease IgA é expressa em E. coli. Em estudos preliminares, os pesquisadores descobriram que a protease IgA recombinante remove com sucesso complexos de IgA nos rins.
Yaohai Bio-Pharma Oferece Solução CDMO Completa para Protease IgA
Pipelines de Protease IgA
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Nome Genérico
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Nome da Marca / Nome Alternativo
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Sistema de Expressão
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Indicações
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Fabricante
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Etapas de P&D
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IgA protease, recombinante
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IgA protease derivada de Haemophilus influenzae
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E. coli
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Nefropatia IgA (IgAN)
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IGAN Biosciences, BioMarin
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Pré-clínico
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Proteína fusão de IgA protease
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PKU308/AP308, IgA protease derivada de Clostridium ramosum
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E. coli
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Nefropatia IgA (IgAN)
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Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Universidade de Pequim
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Pré-clínico
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Referência:
[1] Carney EF. Uma proteína de fusão recombinante elimina depósitos de IgA. Nat Rev Nephrol. 2022 Maio;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Fusão quimérica entre a IgA Protease de Clostridium Ramosum e o domínio Fc da IgG proporciona eliminação prolongada de depósitos de IgA em modelos murinos de nefropatia por IgA. J Am Soc Nephrol. 2022 Maio;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
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