Interleucina-1 (IL-1)

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IL-1α/β fazem parte de uma família mais ampla de citocinas IL-1 que induzem sinais dependentes de MyD88 por meio de uma proteína acessória comum IL-1 (IL-1RAcP) ligando-se ao subunidade IL-1R1. E os antagonistas naturais IL-1Ra, sIL-1RAcp e receptor decrépito IL-1R2 regulam as funções de IL-1α/β.

O antagonista do receptor de IL-1 (IL-1Ra), um membro importante da família IL-1, parece ser principalmente um citocina anti-inflamatória. Em 1984, o IL-1Ra foi originalmente descoberto na urina, no soro e no sobrenadante de monócitos cultivados de pacientes com leucemia.

Aplicação de IL-1RA

Como um antagonista recombinante não glicosilado do receptor de interleucina-1 humano (IL-1Ra), Anakinra (Kineret, Amgen Inc.) age na via de sinalização IL-1/IL-1R1 para aumentar a secreção de lágrimas e normalizar a camada de mucina.

Diferente do IL-1Ra humano nativo, o anakinra possui um resíduo adicional de metionina no extremo N-terminus. A molécula única de anakinra consiste em 153 aminoácidos com um peso molecular de 17,3 kDa. O anakinra é expresso em um Escherichia coli (E. coli) . O medicamento foi aprovado atualmente pela FDA para tratar Artrite Reumatoide (AR), Síndromes Periódicas Associadas a Criopirina (CAPS) e Deficiência de Antagonista do Receptor de Interleucina-1 (DIRA).

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Pipelines de IL-1Ra

Nome Genérico	Nome da Marca/ Nome alternativo	Sistema de Expressão	Indicações	Fabricante	Etapas de P&D
Anakinra	Kineret, Antril, antagonista do receptor de interleucina-1 anakinra, RHIL-1RA	Escherichia Coli (E. coli )	Artrite Reumatoide (AR), Síndromes Periódicas Associadas a Cryopirina (CAPS), Deficiência de Antagonista do Receptor de Interleucina-1 (DIRA), pneumonia por COVID-19	Amgen	Aprovação
Isunakinra	EBI-005	Aguardando atualização	Conjuntivite alérgica severa	Sesen Bio, Inc.	fase 2
GR007	rhIL-1Ra	E. coli	Toxicidade induzida por agentes quimioterápicos	Jiaochen Biological	fase 2
NK-003	Terapia celular FC21-NK	Aguardando atualização	Leucemia mielóide crônica (LMC) em terapia com TKI	BetterLife Pharma	fase 2
HL-2351	Antagonista do receptor de interleucina (IL)-1 fusado com Fc, rhIL-1Ra-hyFc	Aguardando atualização	Artrite Reumatoide (AR),	Genexine, Inc.	fase 2

Referência:

[1] Broderick L, Hoffman HM. IL-1 e doenças autoinflamatórias: biologia, patogênese e alvo terapêutico. Nat Rev Rheumatol. 2022 Ago;18(8):448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.

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