A fibrose cística (FC) é uma doença genética raramente vista em um modo autossômico recessivo e afeta os pulmões e o sistema gastrointestinal, o que por sua vez causa distúrbios respiratórios e digestivos. As causas da doença estão nas mutações não funcionais em ambas as cópias (alelos) do gene que codifica a proteína reguladora de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR).
A proteína CFTR modula o transporte de sais (incluindo íons de bicarbonato) e água através das membranas celulares epiteliais; mutações no gene CFTR perturbam o funcionamento normal dos canais de cloreto, resultando em um transporte prejudicado do líquido epitelial (muco) nos pulmões, pâncreas e outros órgãos, causando fibrose cística.
A expressão de uma cópia funcional de CFTR mRNA nos pulmões de pacientes com fibrose cística pode ser capaz de restaurar a função do CFTR e melhorar o progresso da doença pulmonar. Alguns terapêuticos baseados em mRNA, incluindo MRT5005, ARCT-032 e VX-522, estão atualmente em ensaios pré-clínicos e clínicos.
MRT5005
Translate Biologics (Sanofi) identificou o candidato principal MRT5005, um mRNA otimizado por codons que codifica a proteína CFTR, como o melhor medicamento para tratar a fibrose cística. O MRT5005 é administrado como um aerossol formado por LNP na forma de um aerossol que é nebulizado (entrega por inalação) e visa mRNAs que podem ser entregues diretamente ao trato respiratório.
Experimentos in vitro e in vivo utilizando células renais embrionárias humanas e animais que não expressam CFTR demonstraram a expressão de CFTR após a inalação de MRT5005. No estudo RESTORE-CF (fase 1/2), uma dose única de MRT5005 foi administrada a pacientes com fibrose cística em três níveis de dose (8, 16 e 24 mg). O MRT5005 foi bem tolerado nas doses de 8 mg e 16 mg, e nenhum efeito adverso grave foi observado em nenhuma das doses.
ARCT-032
A Acturus está desenvolvendo o ARCT-032 com base na plataforma LUNAR Lipid Spray, que codifica a proteína CFTR como estratégia terapêutica para a fibrose cística. O ARCT-032 foi completamente enviado ao epitélio brônquico, e expressou a proteína CFTR funcional, conforme mostrado por testes in vivo. Ele recebeu a Designação de Medicamento Orfão e a Designação de Doença Pediátrica Rara pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA. Estudos da Fase I do ARCT-032 estão atualmente em andamento.
VX-522
Vertex, em colaboração com Modena, está desenvolvendo outra terapia baseada em mRNA CFTR, VX-522, para o tratamento de pacientes com fibrose cística que possuem proteínas CFTR inativas; VX-522 também é administrado por inalação de mRNA CFTR encapsulado em NLP entregue aos pulmões. Em 7 de janeiro de 2024, a Vertex declarou a conclusão da parte VX-522 1/2 (dose única) do ensaio de Fase I e o início da parte de Doses Repetidas (MAD) do ensaio.
Yaohai Bio-Pharma Oferece Solução Completa para RNA
Entregáveis Personalizados
|
Grau
|
Entregáveis
|
Especificações
|
Aplicações
|
|
não-GMP
|
Substância Medicamentosa, mRNA
|
0,1~10 mg (mRNA)
|
Pesquisa pré-clínica, como transfeção celular, Desenvolvimento de métodos analíticos, Estudos pré-estabilidade, Desenvolvimento de formulação
|
|
Produto Farmacêutico, LNP-mRNA
|
|
GMP, Estéril
|
Substância Medicamentosa, mRNA
|
10 mg~70 g
|
Investigational new drug (IND), Autorização de ensaio clínico (CTA), Suprimento para ensaios clínicos, Biologic license application (BLA), Suprimento comercial
|
|
Produto Farmacêutico, LNP-mRNA
|
5000 frascos ou seringas pré-enchidas / cartuchos
|
tratamentos de mRNA para fibrose cística
|
Code name
|
Proteína alvo
|
Indicações
|
Fabricante
|
Última fase
|
|
MRT5005
|
Proteína CFTR
|
Fibrose cística
|
Translate Bio, Sanofi
|
Fase I\/II
|
|
ARCT-032
|
Proteína CFTR
|
Fibrose cística
|
Arcturus Therapeutics
|
Fase I
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
Proteína CFTR
|
Fibrose cística
|
Moderna Therapeutic, Vertex Pharmaceuticals
|
Fase I
|
|
RCT2100
|
Aguardando atualização
|
Aguardando atualização
|
ReCode Therapeutics
|
Pré-clínico
|
PT
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
