Fatores de Crescimento de Fibroblastos (FGF)

Modalidade

FGF-1 (ou FGF ácido, aFGF)

FGF-1 (ou FGF ácido, aFGF), como um fator de crescimento de células endoteliais presente extraído do hipotálamo bovino, foi introduzido pela primeira vez em 1979. O repertório funcional do FGF1 medicinal ou fisicamente aplicado inclui angiogênese, regeneração muscular esquelética, cicatrização de feridas e proteção cardíaca. Recentemente, o FGF1 tem chamado a atenção como agente anti-diabético.

FGF-2 (ou FGF básico, bFGF)

O FGF básico, uma proteína de 18 kDa, atrai divisão e mitogênese de uma ampla gama de células neuroectodérmicas e mesodérmicas, como fibroblastos, células musculares lisas e células endoteliais. Devido ao seu efeito mitogênico sobre fibroblastos e condrócitos, o primeiro bFGF isolado foi encontrado em certas preparações hormonais e posteriormente purificado da glândula pituitária bovina.

O FGF ácido e básico são angiogênicos in vivo e acredita-se que desempenhem um papel no desenvolvimento embrionário. Ambos são polipeptídeos de cadeia única com aproximadamente 17 kDa e compartilham 55% de identidade na sequência de aminoácidos.

FGF-7

O FGF-7, também conhecido como palifermina ou fator de crescimento de queratinócitos (KGF), faz parte da família do FGF. O KGF pode induzir proliferação, diferenciação e migração de células epiteliais ao se ligar ao seu receptor. Com um alto nível de especificidade do receptor, ele desempenha papéis importantes na manutenção da regeneração tecidual e da integridade da barreira mucosa. Os pesquisadores desenvolveram a palifermina recombinante humana (KGF) para promover o crescimento de tecidos epiteliais danificados.

FGF-19

O FGF19 atua no cérebro para reduzir a ingestão de alimentos e aumentar o gasto energético, além de controlar o metabolismo de lipídios e glicose no fígado. O FGF-19 recombinante é desenvolvido para tratar a cirrose biliar e a colangite esclerosante primária.

FGF-21

O FGF-21 é produzido principalmente no fígado e secretado na corrente sanguínea, pois carece dos domínios de ligação de heparana característicos de outros FGF não endocrinos. Os efeitos biológicos identificados do FGF21 incluem perda de peso por meio da redução da ingestão de alimentos e aumento do consumo de energia.

Para aumentar a estabilidade da molécula, o FGF21 é modificado pela ligação a peptídeos maiores (fragmentos de imunoglobulinas) ou polietilenoglicóis (PEG).

Até hoje, vários ensaios clínicos têm sido realizados para avaliar o potencial de terapias baseadas em FGF21 em pacientes com sobrepeso ou obesidade, diabetes mellitus e esteatohepatite não alcoólica (NASH).

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Fibras de Crescimento de Fibroblastos (FGF) Pipelines

Tipos	Nome da Marca	Nome alternativo	Sistema de Expressão	Indicação	Fabricante	Palco
FGF-1	Fator de crescimento fibroblástico ácido recombinante humano	艾夫吉夫, Ácido FGF	Escherichia coli (E. coli)	Cura de feridas	Shanghai Tenry Pharmaceutical	Aprovação
FGF-1	Fator de crescimento de fibroblastos 1	CVBT-141, FGF ácido, Cardio Vascu-Grow	Aguardando atualização	Cura de feridas	Venturis Therapeutics, Inc.	Fase II
FGF-1	TTHX-1114	NM141	Aguardando atualização	Distrofias corneanas	Trefoil Therapeutics, Inc.	Fase II
FGF-1	Fator de crescimento de fibroblastos humano 1	FGF-1	Aguardando atualização	Doença de Parkinson	Zhittya Genesis Medicine, Inc.	Fase I
FGF-2	Fator de crescimento de fibroblastos básico humano recombinante	Gaifu, 盖扶	E. coli	Trauma e Lesões, Feridas Cirúrgicas	Langtide Biopharmaceutical	Aprovação
FGF-2	Gel de fator de crescimento de fibroblastos básico bovino recombinante	贝复新	E. coli	Trauma e lesões	Zhuhai Essex Bio-Pharmaceutical	Aprovação
FGF-2	Trafermin	Fiblast Spray, CAB 2001, KCB-1, Regroth, KCB-1D, 曲弗明, リグロス	E. coli	Periodontite, Úlcera por Pressão, Úlcera Cutânea	Kaken Pharmaceutical Co., Ltd.	Aprovação
FGF-2	Biossimilares de Trafermin	Retympa, NPC 18, リティンパ \| リティンパ耳科用250µg conjunto, Trafermin	Aguardando atualização	Perfuração da membrana timpânica	Translational Research Informatics Center \| Nobelpharma Co., Ltd.	Aprovação
FGF-2	Fator de crescimento fibroblástico básico recombinante bovino	ver floresta	E. coli	Trauma e lesões	Changchun Changsheng Gene Pharmaceutical	Aprovação
FGF-2	Fator de crescimento fibroblástico básico recombinante	fu ji fu	E. coli	Queimadura	Beijing SL Pharmaceutical Co., Ltd.	Aprovação
FGF-2	Fator de crescimento fibroblástico básico bovino recombinante para uso externo	bei fu ji	E. coli	Queimadura, Úlcera Cutânea	Zhuhai Essex Bio-Pharmaceutical	Aprovação
FGF-2	Fator de crescimento fibroblástico básico recombinante bovino	bei fu shu	E. coli	Úlcera corneana, Ceratite, Queimadura	Zhuhai Essex Bio-Pharmaceutical	Aprovação
FGF-2	Fator de Crescimento de Fibroblastos Humano 2	FGF-2	Aguardando atualização	Perfuração da membrana timpânica	Centro Médico NYU Elaine A. & Kenneth G. Langone	Fase II
FGF-2	Fator de crescimento fibroblástico básico recombinante bovino	Aguardando atualização	Aguardando atualização	Estomatite	Universidade de Nanchang	Fase II
FGF-2	Fator de crescimento de fibroblastos básico recombinante	Aguardando atualização	Aguardando atualização	Trauma e lesões	China Gene PharmValley	Fase I
FGF-2	Fator de Crescimento de Fibroblastos Humanos Recombinante-2	rhFGF-2	Aguardando atualização	retração da gengiva	Universidade Federal Fluminense	Fase I
FGF-4	HST-001	Complexo estimulador de cabelo, HSC-660, HST 001	Aguardando atualização	Perda de cabelo	Histogen, Inc.	Fase II
FGF-7	Palifermin	AMJ 9701, Kepivance	E. coli	Estomatite	Swedish Orphan Biovitrum AB \| Biovitrum AB	Aprovação
FGF-7	Biossimilar de Palifermin	Aguardando atualização	Aguardando atualização	Mucosite	Chengdu Zhitian Biological Engineering	Fase II
FGF-7	Fator de Crescimento de Queratinócitos Recombinante Humano	Aguardando atualização	Aguardando atualização	Pendente	Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical	Fase I
FGF-19	Aldafermin	NGM-282, M-70, M52, variante recombinante humana de FGF-19	E. coli	Fibrose, Hepatite Steatosecética Não Alcoólica, Diabetes Tipo 2	NGM Biopharmaceuticals, Inc.	Fase II
FGF-21	Pegbelfermin	BMS 986036, ARX-618, PEG-FGF21, Pegilado FGF21, proteínas miméticas de FGF-21	Aguardando atualização	Cirrose, Doença hepática, Fibrose, Esteatohepatite não alcoólica, Diabetes tipo 2	Bristol Myers Squibb Co., Ambrx, Inc.	Fase II
FGF-21	Efruxifermin	AKR-001, AMG-876, Fc-FGF21(RGE), EFX	Aguardando atualização	Cirrose, Esteatohepatite não alcoólica, Diabetes tipo 2	Akero Therapeutics, Inc.	Fase II
FGF-21	Fazpilodemab	BFKB 8488A, RG 7992, RO 7040551	Aguardando atualização	Esteatohepatite Não Alcoólica, Doença	Genentech, Inc.	Fase II
FGF-21	BOS-580	BOS 580, BOS-580-201, LLF 580, LLF-580	Aguardando atualização	Esteatohepatite Não Alcoólica, Obesidade	Boston Pharmaceuticals, Inc.	Fase II
FGF-21	NN-9499	NN9499, NNC 0194 0499	Aguardando atualização	Distúrbio Metabólico e Nutricional, \|Obesidade	Novo Nordisk A/S	Fase II
FGF-21	Pegozafermin	BIO89 100, TEV 47948	Aguardando atualização	Hipertrigliceridemia Severa, NASH, Esteatohepatite Não Alcoólica	89bio, Inc.	Fase II
FGF-21	NGM-313	MK 3655	Aguardando atualização	Esteatohepatite não alcoólica, Hepatite, Obesidade	Merck Sharp & Dohme Corp., Merck GmbH, Merck & Co., Inc., NGM Biopharmaceuticals, Inc., Werthenstein BioPharma GmbH	Fase II
FGF-21	FGF21 humano recombinante peguilado	B1344, FGF21 humano recombinante PEG	Aguardando atualização	Diabetes Tipo 2, Esteatohepatite Não Alcoólica	Tasly Biopharmaceuticals Co., Ltd.	Fase I
FGF-21	DR10624	DR 10624	Aguardando atualização	Obesos, Síndrome Metabólica, Diabetes Tipo 2	Zhejiang Doer Biologics Co., Ltd \| Huadong Medicine Co., Ltd	Fase I
FGF-21	HEC-88473	HEC 88473	Aguardando atualização	Obesos, Diabetes Tipo 2, Doença Hepática Gordurosa não Alcoólica, Fígado Gorduroso, Doenças Hepáticas, Doenças do Sistema Digestivo	Dongguan HEC Biopharmaceutical R&D Co., Ltd., Dongguan HEC TaiGen Biopharmaceuticals Co., Ltd.	Fase I
FGF-21	AP-026	AP 026	Aguardando atualização	Diabetes Tipo 2, Esteatohepatite Não Alcoólica	Ampsource Biopharma Shanghai Inc., Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.	Fase I
FGF-21	Proteína de fusão Recombinante FGF21-Fc	AP-025, análogo de longa duração do FGF-21	Aguardando atualização	Hepatite Steatoquelítica Não Alcoólica	Ampsource Biopharma Shanghai Inc., Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.	Fase I
FGF-21	LY-3025876	Aguardando atualização	Aguardando atualização	Diabetes tipo 2	Eli Lilly & Co.	Fase I

Referência:

[1] Gasser E, Sancar G, Downes M, Evans RM. Mensageiros metabólicos: fibroblasto fator de crescimento 1. Nat Metab. 2022 Jun;4(6):663-671. doi: 10.1038/s42255-022-00580-2.

[2] Geng L, Lam KSL, Xu A. O potencial terapêutico do FGF21 em doenças metabólicas: do laboratório ao consultório. Nat Rev Endocrinol. 2020 Nov;16(11):654-667. doi: 10.1038/s41574-020-0386-0.

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