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Nanoanticorpo

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Nanoanticorpo

Caracterização de Anticorpos de Cadeia Pesada

Nos três milhões de anos que se passaram desde a divisão dos Camelídeos do Novo Mundo e do Velho Mundo, anticorpos apenas de cadeia pesada se desenvolveram a partir dos loci de imunoglobulina tradicionais e carregam certas mudanças estruturais que foram preservadas em todas as espécies de camelídeos.

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Fig 1. Estrutura de anticorpos somente de cadeia pesada

Propriedades biofísicas do nanoanticorpo

O nanoanticorpo (Nb), também chamado de anticorpo de domínio único (sdAb) ou variável de cadeia pesada (VHH), derivado de anticorpos de cadeia pesada de camelídeos, é o fragmento funcional de ligação específica ao antígeno nativo mínimo conhecido, com um peso molecular de apenas ~ 15 kDa. Os Nbs são altamente estáveis, duráveis ​​e solúveis. Além disso, devido ao seu pequeno tamanho, os Nbs podem ligar-se a epítopos que os anticorpos de tamanho normal não conseguem alcançar e passar através de cavidades estreitas.

Com uma ligação dissulfeto preservada entre Cys23 e Cys94, os VHHs têm uma dobra IgV normal com nove fitas β. Três loops hipervariáveis ​​unidos por quatro seções conservadas da estrutura constituem o domínio V, assim como nas IgGs convencionais.

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Fig 2. Característica da sequência do anticorpo de domínio único (sdAb)

Aplicações de nanoanticorpos

Existem vários anticorpos de domínio único (sdAb), ou chamados de variáveis ​​de cadeia pesada (VHH) aprovados ou em pesquisa clínica e pré-clínica, como Anti-vWF VHH, Anti-HER2 VHH, Anti-PD-1/PD-L1 VHH, VHH anti-CD8, Anti-MMR/CD206 VHH e VHH anti-EGFR para os seguintes usos: 

 

Diagnóstico

  • Formato de imunoensaio de nanocorpo: imunoensaios de fluxo lateral e ELISAs de diagnóstico
  • Biossensores: resultados instantâneos
  • Diagnóstico por imagem in vivo

Terapêutica

  • Nanocorpos contra o câncer
  • Nanocorpos contra doenças autoimunes
  • Nanocorpos contra doenças infecciosas
  • Nanocorpos contra toxinas e venenos
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Referência:

[1] Hamers-Casterman C, et al. Anticorpos de ocorrência natural desprovidos de cadeias leves. Natureza. 1993 de junho de 3;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.

[2] Ingram JR, et al. Explorando as características singulares dos nanocorpos. Annu Rev Immunol. 2018 de abril de 26;36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.

[3] Muyldermans S. Nanobodies: anticorpos naturais de domínio único. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.

[4]Jin BK, et al. Nanocorpos: Uma Revisão de Geração, Diagnóstico e Terapêutica. Int J Mol Sci. 2023 de março de 22;24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.

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