Caplacizumab (Cablivi) é um nanoanticorpo humanizado direcionado ao fator von Willebrand (vWF), também conhecido como anticorpo de domínio único (SdAb) ou variável de cadeia pesada (VHH). O caplacizumab foi meticulosamente desenvolvido pela Ablynx (uma subsidiária da Sanofi) e aprovado para tratar pacientes com púrpura trombocitopênica trombótica adquirida (aTTP), um distúrbio incomum caracterizado por coagulação sanguínea anormal em pequenos vasos sanguíneos. O caplacizumabe tem como alvo o domínio A1 do vWF, bloqueando sua interação com o receptor plaquetário GpIb-IX-V e prevenindo a formação de trombos ricos em plaquetas.
Caplacizumab, um nanocorpo bivalente, é composto por duas unidades homólogas humanizadas ligadas por um ligante de três alaninas. É expresso em Escherichia coli (E. coli) através da tecnologia de DNA recombinante, resultando em um peso molecular aproximado de 28 kDa.
Caplacizumabe é o primeiro medicamento aprovado direcionado ao vWF e ao tratamento da púrpura trombocitopênica trombótica adquirida (aTTP). Ele também detém a distinção de ser o primeiro anticorpo de domínio único aprovado, marcando um marco notável em pequenos produtos biológicos.
Principais marcos do caplacizumabe
O caplacizumab foi inicialmente descoberto pela Ablynx, uma empresa de biotecnologia fundada em 2001 especializada no desenvolvimento e comercialização de “nanocorpos” em lhamas e outros camelídeos. Num movimento estratégico, a Sanofi concluiu a aquisição da Ablynx em janeiro de 2018 por 3.8 mil milhões de euros, triunfando sobre a concorrente Novo Nordisk, que tinha apresentado múltiplas ofertas para a empresa.
A eficácia e segurança de caplacizumabe foram avaliadas por desfechos positivos em pacientes com púrpura trombocitopênica trombótica adquirida (aTTP) durante o ensaio de fase 2 TITAN e o ensaio HERCULES de fase 3 subsequente.
Em 2018, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) concedeu a sua primeira aprovação para caplacizumab, em combinação com plasmaférese e imunossupressão, para tratar adultos com um episódio de PTTa.
Em fevereiro de 2019, este marco regulatório foi seguido pela aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, endossando o Caplacizumab da Sanofi para o tratamento da PTTa.
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Pipeline VHH anti-vWF
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Nome genérico
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Nome da marca/nome alternativo
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Sistema de Expressão
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Indicações
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Fabricante
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Estágio de P&D
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Caplacizumabe-YHDP
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ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
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Escherichia coli
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Púrpura Trombocitopênica Trombótica Adquirida (aTTP)
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Ablynx NV, Sanofi
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Profissional
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Referência:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Primeira Aprovação Global. Drogas. Outubro de 2018;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] A aprovação de Morrison C. Nanobody dá um impulso aos anticorpos de domínio. Nat Rev Drug Discov. 2019 julho;18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
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