Anti-HER2 VHH

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Existem muitos fatores associados a um subtipo de tumor mais agressivo e a um pior prognóstico, como a superexpressão do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2). Dado isso, o desenvolvimento dos radiotraçadores direcionados ao HER2 é essencial para o diagnóstico in vivo não invasivo de tumores positivos para HER2. E os anticorpos podem ser a melhor resposta.

Dentre os anticorpos, os nanocorpos, também conhecidos como Variável de Cadeia Pesada (VHH) ou Anticorpo de Domínio Único (SdAb), ganham atenção especial devido à sua cinética favorável. Os nanocorpos são capazes de penetrar nos tecidos tumorais e ligar-se de forma altamente específica a antígenos de pequeno tamanho e alta afinidade. Tudo isso faz dos nanocorpos um tratamento adequado e um auxílio diagnóstico.

Vários candidatos, como 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, estão sendo submetidos a estudos pré-clínicos e clínicos.

A razão para selecionar 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) como o composto principal reside em suas propriedades gerais ideais de alta afinidade e direcionamento tumoral in vivo, bem como sua propriedade não competitiva com trastuzumabe e pertuzumabe no direcionamento de HER2. E o 2Rs15d demonstrou excelente direcionamento do HER2 tanto em ensaios pré-clínicos quanto clínicos.

Um ensaio de fase I de 68Rs2d marcado com 15Ga sugere que 68Ga-NOTA-2Rs15d pode ser adequado para avaliar a expressão de HER2 em lesões metastáticas, mas não em lesões primárias de BC. Atualmente, dois estudos de fase II de 2Rs15d estão em andamento, incluindo um ensaio de fase II (NCT03331601) avaliando seu potencial para avaliar metástases cerebrais de CM, e um estudo clínico de fase II (NCT03924466) avaliando a associação entre quantificação de tumor HER2 positivo baseada em imagem e captação de 68Ga-NOTA-2Rs15d em metastáticos focais locais ou distantes em pacientes com CM.

NanoMab desenvolveu outro sdAb anti-HER2, denominado NM-02. É demonstrado que NM-99 marcado com 02mTc apresentou segurança e potencial de direcionamento de tumor em 10 pacientes com BC em seu primeiro ensaio em humanos (NCT04040686). Além disso, outro ensaio de fase I (NCT04674722) está em andamento, para diagnóstico não invasivo e tratamento direcionado a radionuclídeos para câncer de mama HER2 positivo.

A Ablynx (agora parte da Sanofi) desenvolveu o 5F7 radiomarcado, que manteve excelente afinidade e imunorreatividade após radiomarcação em ensaios pré-clínicos. Além disso, imagens PET baseadas em 68F131 marcado com 5Ga/7I SGMIB para o diagnóstico de câncer de mama metastático positivo para HER2 estão sob investigação.

Yaohai Bio-Pharma oferece solução CDMO completa para VHH/sdAb

Anti-HER2 VHH em desenvolvimento

Anti-HER2 VHH	Sistema de Expressão	Radiomarcador	Etapa	Ensaios Clínicos
2Rs15d	Escherichia coli (E. coli) WK6	68Ga	Fase 2	NCT03331601).
		68Ga	Fase 2	NCT03924466).
		outros rótulos	pré-clínico	NA
NM-02	E. coli BLR (DE3)	99mTc	Fase 1	NCT04040686).
		99mTc	Fase 1	NCT04674722).
		outros rótulos	pré-clínico	NA
5F7	E. coli	68Ga	Fase 1	NCT05982626).
		131I	Fase 1	NCT05982626).
		outros rótulos	pré-clínico	NA
MIRC208	E. coli	99mTc	Primeiro em humano	NCT04591652).
MIRC213	E. coli	99mTc	Fase 1	NCT05622240).
11A4	E. coli	IRDye 800CW	pré-clínico	NA
18C3	E. coli	IRDye 800CW	pré-clínico	NA
22G12	E. coli	IRDye 800CW	pré-clínico	NA
VHH_1028	E. coli	131I	pré-clínico	NA

Referência:

[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Revisão: Imagem molecular de radionuclídeos visando HER2 no câncer de mama com foco em sondas moleculares em ensaios clínicos e pequenos peptídeos. Moléculas. 2021 27 de outubro;26(21):6482. doi: 10.3390/moléculas26216482.

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